γ－分泌酶介导的Notch1信号通路参与卒中后抑郁大鼠海马神经重塑障碍机制的研究

疾病状态下海马固有神经元功能状态成为新生细胞与之构建神经网络和神经损伤修复策略关注的重点。本研究在前期针对神经发育经典Notch通路系列研究取得实质性进展的基础上，立足于γ－分泌酶介导该通路参与卒中后神经元凋亡的最新发现，拟采用经动态行为学评估确认的脑卒中后抑郁（PSD）大鼠模型结合海马脑片及氧/葡萄糖剥夺海马神经元模型，综合利用包括DNA重组技术在内的多种现代细胞分子生物学技术全方位、多层面地阐述γ－分泌酶介导Notch通路在介导慢性应激引发的PSD大鼠卒中后海马神经凋亡中发挥的重要作用及可能的机制。从海马固有神经元功能状态的崭新角度，探讨对海马新生细胞与之构建神经网络完整性的影响，为整体观察卒中后海马神经重塑实时变化轨迹，阐明γ－分泌酶介导的Notch信号通路参与卒中后抑郁大鼠海马神经重塑障碍中的作用及其神经生物学基础提供有力的实验证据，为早期识别和治疗PSD提供新的理论依据。