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BDNF(Val66Met)多态性及其神经网络特征对T2DM患者认知障碍进展预测价值的前瞻性研究
结题报告
批准号:
81570732
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
王少华
依托单位:
学科分类:
H0708.糖尿病
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
袁扬、夏文清、孙洁、王品、黄蓉、蔡蓉蓉
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中文摘要
脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)前肽区多态性(Val66Met; rs6265)与认知水平显著相关。2型糖尿病(T2DM)患者存在认知多维度受损,也是Alzheimer病的独立危险因素之一,但其与BDNF基因多态性之间的关系尚不完全明确。脑影像学分析技术的发展为在体水平探索糖尿病认知障碍患者的神经网络机制提供了契机。本研究正基于此,在前期对T2DM 患者脑功能系列研究取得实质性进展的基础上,首次尝试将易感基因BDNF多态性与多模态MRI技术结合,揭示BDNF(Val66Met)多态性在糖尿病患者轻度认知障碍向Alzheimer病转化中的神经网络特征及机制,明确其作为早期预警糖尿病患者认知功能恶化基因影像学标记的可行性。本研究也必将为最终实现延缓甚至逆转糖尿病患者认知障碍的进展提供可靠的临床研究证据。
英文摘要
The propeptide region polymorphism of Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) (Val66Met; rs6265) were significantly associated with cognitive function. Patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) have multiple dimensions of cognitive impairment, but their relationship with the BDNF gene polymorphism is still unclear. Development of brain neuroimaging techniques provide the opportunity for exploring the brain changes of diabetes. Based on the substantive results in our previous studies on the brain function in T2DM patients, for the first time, we curretly try to combine BDNF gene polymorphisms and multimodality MRI technologies in order to explore the role of BDNF gene polymorphism in the progress mechanism of cognitive impairment in T2DM patients. We aim to demonstrate whether BDNF gene polymorphism can be considered as a early predictor or a neuroimaging marker in cognitive decline of T2DM patients. Our results may contribute to early warning, and ultimately slow down or even reverse the progression of cognitive impairment in T2DM patients.
脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)前肽区多态性(Val66Met; rs6265)与认知水平显著相关。2型糖尿病(T2DM)患者存在认知多维度受损,也是Alzheimer病的独立危险因素之一,但其与BDNF基因多态性之间的关系尚不完全明确。脑影像学分析技术的发展为在体水平探索糖尿病认知障碍患者的神经网络机制提供了契机。本研究基于此,在前期对T2DM 患者脑功能系列研究取得实质性进展的基础上,尝试结合BDNF(Val66 Met)基因多态性及多模态静息态fMRI图像分析技术,分别从全脑自发活动水平的程度及脑部不同脑区的功能连通性方面,将临床各项指标与先进的fMRI数据处理算法相结合,发现T2DM 患者存在脑部局部改变和整体神经网络的异常,且携带 BDNF(Val66Met)的 T2DM 患者较非携带患者出现随时间显著进展下降的认知改变,并出现显著异常的海马区功能连接。BDNF(Val66Met)基因型相关的神经网络异常指标或可作为T2DM患者认知障碍的早期预测或诊断指标,为糖尿病状态下高级神经活动-情感障碍的分子机制提供新的思路和证据,为早期识别和治疗糖尿病认知障碍提供新的实验依据。通过本课题的研究有助于从结构和功能的角度综合分析糖尿病认知障碍发生的神经网络特征和危险基因相关致病因素,进一步促进我们对糖尿病认知障碍神经机制的认识,进而有利于疾病的早期干预。本研究也必将为最终实现延缓甚至逆转糖尿病患者认知障碍的进展提供可靠的临床研究证据。
期刊论文列表
专著列表
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会议论文列表
专利列表
RAGE and AGEs in Mild Cognitive Impairment of Diabetic Patients: A Cross-Sectional Study.
RAGE 和 AGE 在糖尿病患者轻度认知障碍中的作用:一项横断面研究
DOI:10.1371/journal.pone.0145521
发表时间:2016
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Wang P;Huang R;Lu S;Xia W;Cai R;Sun H;Wang S
通讯作者:Wang S
Elevated Plasma Level of D-dimer Predicts the High Risk of Early Cognitive Impairment in Type 2 Diabetic Patients as Carotid Artery Plaques become Vulnerable or Get Aggravated
血浆 D-二聚体水平升高预示着 2 型糖尿病患者因颈动脉斑块变得脆弱或恶化而出现早期认知障碍的高风险
DOI:10.2174/1567205016666190321164741
发表时间:2019
期刊:Current Alzheimer Research
影响因子:2.1
作者:Wang Jiaqi;Huang Rong;Tian Sai;Lin Hongyan;Guo Dan;An Ke;Wang Shaohua
通讯作者:Wang Shaohua
DOI:10.1111/jcmm.13079
发表时间:2017-08
期刊:Journal of cellular and molecular medicine
影响因子:5.3
作者:Huang R;Tian S;Cai R;Sun J;Xia W;Dong X;Shen Y;Wang S
通讯作者:Wang S
Higher pre-pregnancy body mass index is associated with excessive gestational weight gain in normal weight Chinese mothers with gestational diabetes
对于体重正常的中国妊娠期糖尿病母亲来说,较高的孕前体重指数与妊娠期体重过度增加有关。
DOI:10.1111/jog.12934
发表时间:2016-05-01
期刊:JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY RESEARCH
影响因子:1.6
作者:Yang, Yue;Wei, Qiong;Wang, Shaohua
通讯作者:Wang, Shaohua
Increased Plasma Homocysteine Level is Associated with Executive Dysfunction in Type 2 Diabetic Patients with Mild Cognitive Impairment
血浆同型半胱氨酸水平升高与轻度认知障碍 2 型糖尿病患者的执行功能障碍相关
DOI:10.3233/jad-170162
发表时间:2017-01-01
期刊:JOURNAL OF ALZHEIMERS DISEASE
影响因子:4
作者:Tian, Sai;Han, Jing;Wang, Shaohua
通讯作者:Wang, Shaohua
O-GlcNAc糖基化修饰途径介导葡萄糖毒性致tau蛋白过度磷酸化的分子机制及其神经网络特征
  • 批准号:
    81870568
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    王少华
  • 依托单位:
糖基化终产物致糖尿病认知障碍: BDNF-TrkB-CREB信号介导的海马重塑神经网络机制研究
  • 批准号:
    81370921
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    16.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    王少华
  • 依托单位:
糖尿病认知障碍机制初探:PPAR-γ介导糖基化终产物致海马重塑障碍的机制研究
  • 批准号:
    81070638
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    36.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    王少华
  • 依托单位:
γ-分泌酶介导的Notch1信号通路参与卒中后抑郁大鼠海马神经重塑障碍机制的研究
  • 批准号:
    30870870
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    28.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    王少华
  • 依托单位:
国内基金
海外基金