p53/SNHG1/TAF1调控环路通过PKM2调控细胞糖酵解机制的研究
结题报告
批准号:
31972890
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
杨青
依托单位:
学科分类:
细胞信号转导
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨青
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中文摘要
糖酵解异常和多种疾病尤其是肿瘤的发病密切相关,但糖酵解的调控机制尚未完全阐明。我们前期研究发现:lncRNA SNHG1在细胞质和细胞核中均有分布;沉默细胞中的SNHG1可上调miR-326的表达、下调PKM2和TAF1的表达、降低细胞核中STAT3的磷酸化水平、抑制糖酵解。我们在本项目中拟阐明:1)细胞质中,SNHG1可作为ceRNA结合miR-326,解除后者介导的PKM2降解,导致PKM2表达上调,进而促进细胞的糖酵解;2)细胞核中,SNHG1可作为结构骨架促进PKM2对STAT3的磷酸化作用,使STAT3/c-Myc通路激活,后者可通过上调GLUT1和LDHA的表达来促进细胞糖酵解;3)细胞中存在p53/SNHG1/TAF1调控环路,该环路通过SNHG1调控糖酵解。本项目的完成,对深入探讨糖酵解调控机制及对糖酵解代谢异常疾病尤其是肿瘤的诊断和治疗具有重要的理论意义和应用价值。
英文摘要
Abnormal glycolysis is closely related to the pathogenesis of various diseases, especially tumors, but the regulatory mechanism of glycolysis has not been fully elucidated. In our preliminary study, we found that lncRNA SNHG1 was expressed in both cytoplasm and nucleus of the cell; Silencing SNHG1 in the cell induced up-regulation of miR-326 expression, down-regulation of PKM2 and TAF1 expression, reduction of STAT3 phorsphorylation and inhibition of glycolysis. We will test the following hypotheses in current proposal:1) SNHG1 as a ceRNA binds to miR-326 in the cytoplasmic to inhibit miR-326-mediated degradation of PKM2, which increases glycolysis level of the cell. 2) In the nucleus, SNHG1 as a scaffold promotes the phosphorylation of STAT3 by PKM2 leading to the activation of STAT3/c-Myc pathway that further promotes glycolysis of the cell by up-regulation of GLUT1 and LDHA expression; 3) There exists p53/SNHG1/TAF1 regulatory loop in the cell, which play a role in the glycolysis regulation through SNHG1. Completion of the current proposal will contribute to the better undersdanding of the regulatory mechanism of glycolysis of the cell, and may have a diagnostic and therapeutic implications in patients with abnormal glycolysis, especially in tumors patients.
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
DOI:10.1002/jgm.3440
发表时间:2022-07-25
期刊:JOURNAL OF GENE MEDICINE
影响因子:3.5
作者:Wang, Yue;Yang, Fan;Yang, Qing
通讯作者:Yang, Qing
DOI:10.1590/1678-4685-gmb-2022-0277
发表时间:2023
期刊:GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY
影响因子:2.1
作者:Xu, Rui;He, Haitao;Wang, Yue;Peng, Qi;Mei, Ke;Liu, Yan;Yang, Qing
通讯作者:Yang, Qing
DOI:10.1038/s41598-021-94701-8
发表时间:2021-07-26
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Wang Y;Yang F;Shang J;He H;Yang Q
通讯作者:Yang Q
DOI:10.1016/j.gene.2020.144383
发表时间:2020-01
期刊:Gene
影响因子:3.5
作者:Shu Zhang;Renwen Zhang;R. Xu;Jiaqi Shang;Haitao He;Q. Yang
通讯作者:Shu Zhang;Renwen Zhang;R. Xu;Jiaqi Shang;Haitao He;Q. Yang
DOI:10.14670/hh-18-188
发表时间:2020
期刊:Histology and Histopathology
影响因子:--
作者:Yue Wang;Fan Yang;Qing Yang
通讯作者:Qing Yang
miR-574-3p正反馈调控HIF/VEGF血管生成通路的分子机制研究
  • 批准号:
    31571443
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    杨青
  • 依托单位:
国内基金
海外基金