D-甘露糖立体选择性beta-糖苷化新方法及其应用
批准号:
21272220
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
李明
依托单位:
学科分类:
B0702.生物分子的化学生物学
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
宋妮、王鹏、赵久洋、陈朋伟、彭雁南、刘少静、张永振
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中文摘要
Beta-D-甘露糖和甘露糖醛酸是多种活性天然产物中常见的构造单元,但由于不利的异头位效应和2位直立键取代基的空间位阻,它们的合成是糖化学中最具挑战性的目标之一。为发展高效合成beta-D-甘露糖苷的简便方法与策略,该项目将研究路易酸催化的新型甘露糖和甘露糖醛酸邻炔基膦酸酯给体的beta-糖苷化反应, 并应用这些方法完成N-糖蛋白核心五糖、细菌菌株Pseudoal teromonas HYD 721胞外多糖中硫酸化三糖片段和24个结构明确的甘露糖醛酸二糖、四糖和六糖及其硫酸化和选择性硫酸化产物。系列甘露糖醛酸寡糖及其硫酸化产物来源于具有独特结构和抗病毒、抗癌活性的甘露糖醛酸多糖(PM)和JG3,但通过降解很难获得选择性的硫酸化寡糖,因此,它们的成功合成和活性筛选,有助于更好地理解硫酸化甘露糖醛酸寡糖生物活性的构效关系和PM以及JG3的最小活性寡糖片段的确定,从而加快甘露糖醛酸寡糖的开发利用
英文摘要
Beta-D-mannose and mannuronic acid are common building blocks in a wide range of naturally occurring products. Owing to disfavorable kinetic anomeric effect and steric hinderance of axial substituent at 2 position,the synthesis of beta-D-mannospyranoside is one of the most charllenging tasks in carbohydrate chemistry. To develop highly efficient and easily-handled methodologies and strategies for the synthesis of beta-D-mannospyranosides, this project aims to investigate Lewis acid-catalyzed beta-glycosylations of mannosyl- and mannuronyl- ortho-alkynyl phosphites as novel glycosyl donors. Based on the mothods, common core pentasaccharide of N-glycoproteins, sulfated trisaccaride arising from polysaccharide of bacterial strain Pseudoalteromonas HYD 721, and 24 pieces of well-defined oligomannuronates and their sulfated as well as selectively sulfated derivatives, which are resulted from polymannuronate(PM) and JG3 possessing unique structures and exhibiting antivirus and anticancer bioactivities will be also accomplished in this projects.Because it is very difficult for degradation to obtain the selectively sulfated oligomannuronate, therefore,their successful synthesis followed by bioactivity tests will favor both better understanding of structure-activity relationships of antivirus and anticancer of sulfated oligomannuronates and the determination of minimmum active fragment of PM and JG3, which may accelerate the development and applications of oligomannuronats.
该项目围绕着甘露糖和甘露糖醛酸-糖苷键的新型方法的建立和应用。通过四年的执行, 我们建立了甘露糖和甘露糖醛酸邻炔基苯甲酸酯给体的-糖苷化反应的方法,并将它们应用于acremannolipid A、褐藻胶-(1 → 4)-甘露糖醛酸四糖片段的合成以及kakelokelose 三糖、六糖、九糖以及硫酸化片段的合成;另外我们发展了一种利用金催化的薯蓣皂苷元邻炔基苯甲酸酯醚化反应,合成了多个新型的薯蓣皂苷元糖复合物,为基于甾体皂苷药物的研发提供新的合成技术和可供筛选的底物;再有,通过项目实施,我们也建立了金催化的邻炔基磷酸酯给体和联烯酸酯糖基给体新型糖苷化反应,并完成了11-deoxyheloside A 、7个呋甾皂苷、硫酸化甘露糖苷和紫檀素及其类似物的全合成。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1055/s-0034-1380520
发表时间:2015-06-01
期刊:SYNLETT
影响因子:2
作者:Huang, Qingyun;Wang, Peng;Li, Ming
通讯作者:Li, Ming
Bromodimethylsulfonium bromide/silver triflate-promoted glycosylations using glycosyl allenoates as donors.
溴二甲基锍溴化物/三氟甲磺酸银使用糖基联烯酸酯作为供体促进糖基化。
DOI:10.1016/j.carres.2013.08.005
发表时间:2013
期刊:Carbohydrate research
影响因子:3.1
作者:Yongzhen Zhang;Peng Wang;Ni Song;Ming Li
通讯作者:Ming Li
DOI:--
发表时间:2016
期刊:Organic Letters
影响因子:5.2
作者:Bai Shujin;Zhou Xin;Wang Peng;Li Ming
通讯作者:Li Ming
Construction of beta-Mannosidic Bonds via Gold(I)-Catalyzed Glycosylations with Mannopyranosyl ortho-Hexynylbenzoates and Its Application in Synthesis of Acremomannolipin A
金(I)催化吡喃甘露糖基邻己炔基苯甲酸酯糖基化构建β-甘露糖苷键及其在Acremomannolipin A合成中的应用
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Journal of Organic Chemistry
影响因子:3.6
作者:Wang Cong;Liu Shaojing;Lu Jinjie;Li Ming
通讯作者:Li Ming
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中国海洋药物
影响因子:--
作者:王军林;孙鹏;王鹏;李明
通讯作者:李明
空肠弯曲杆菌NCTC11168和ATCC43442荚膜寡糖与蛋白CRM197缀合物的合成及免疫活性评价
- 批准号:22377114
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50万元
- 批准年份:2023
- 负责人:李明
- 依托单位:
硫代炔丙基黄原酸酯糖苷化反应:Velutinoside A 和牛樟芝寡糖糖簇分子的合成及活性研究
- 批准号:21977088
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:67.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:李明
- 依托单位:
糖醛酸脱羧氟代反应研究:稀有糖氟苷的制备及应用
- 批准号:21672194
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:李明
- 依托单位:
甾体糖苷生物碱的化学合成及构效关系研究
- 批准号:21002095
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:19.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:李明
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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