课题基金基金详情
SERPING1调控RGS13组蛋白乙酰化抑制前列腺癌细胞骨转移定植的机制研究
结题报告
批准号:
81972384
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
郭正辉
依托单位:
学科分类:
肿瘤微环境
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
郭正辉
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
前列腺癌骨转移是其死亡的主要原因,而肿瘤细胞定植是骨转移过程的第一步。我们前期发现SERPING1在前列腺骨转移组织中低表达,发表的文章表明,与非癌组织相比,SERPING1在前列腺癌中表达也降低并与远处转移及预后呈负相关。预实验发现:SERPING1高表达可抑制肿瘤细胞迁移及侵袭,并在体内实验中抑制肿瘤细胞骨转移定植。进一步实验发现,SERPING1在核内结合并抑制HDAC1,通过调控组蛋白乙酰化参与调控骨转移定植。据此,我们提出假设:SERPING1通过核内结合并抑制HDAC1活性,促进RGS13组蛋白H3乙酰化,RGS13转录增加后负性调控RANKL转录,从而抑制前列腺癌骨转移定植。本课题拟采用CHIP-seq、激光共聚焦及构建体内骨转移模型等技术,证明SERPING1通过组蛋白乙酰化调控RGS13抑制前列腺癌骨转移定植的具体机制,为前列腺癌骨转移的诊治提供新的科学依据。
英文摘要
Bone metastasis of prostate cancer is the main cause of death, and tumor cell colonization is the first step in the process of bone metastasis. We previously found that SERPING1 was low expressed in prostate bone metastases. The published articles showed that SERPING1 expression in prostate cancer was also lower than that in non-cancer tissues, and was negatively correlated with distant metastasis and prognosis. Preliminary experiments showed that high expression of SERPING1 could inhibit the migration and invasion of tumor cells, and inhibit bone metastasis and colonization of tumor cells in vivo. Further experiments showed that SERPING1 binds in the nucleus and inhibits HDAC1, and participates in the regulation of bone metastasis and colonization by regulating histone acetylation. Accordingly, we hypothesized that SERPING1 promotes the acetylation of RGS13 histone H3 through intranuclear binding and inhibiting HDAC1 activity, and negatively regulates the transcription of RANKL after the increase of RGS13 transcription, thereby inhibiting bone metastasis and colonization of prostate cancer. In this study, CHIP-seq, laser confocal imaging and bone metastasis model in vivo were used to demonstrate the specific mechanism of SERPING1 regulating RGS13 by histone acetylation to inhibit bone metastasis and colonization of prostate cancer, and to provide a new scientific basis for the diagnosis and treatment of bone metastasis of prostate cancer.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.3389/fonc.2022.947445
发表时间:2022
期刊:FRONTIERS IN ONCOLOGY
影响因子:4.7
作者:Chen, Yongming;Tang, Chen;Shen, Zefeng;Peng, Shengmeng;Wu, Wanhua;Lei, Zhen;Zhou, Jie;Li, Lingfeng;Lai, Yiming;Huang, Hai;Guo, Zhenghui
通讯作者:Guo, Zhenghui
DOI:--
发表时间:2023
期刊:岭南现代临床外科
影响因子:--
作者:范辉阳;赖义明;周杰;陈勇明;唐晨;李凌峰;吴永鑫;郭正辉
通讯作者:郭正辉
DOI:--
发表时间:2020
期刊:中华腔镜泌尿外科杂志(电子版)
影响因子:--
作者:赖义明;李璐杰;夏坤;黄国辉;彭圣萌;吴宛桦;范辉阳;雷震;赖义明
通讯作者:赖义明
DOI:10.1002/cam4.5998
发表时间:2023-06
期刊:Cancer medicine
影响因子:4
作者:
通讯作者:
DOI:10.3389/fonc.2022.957404
发表时间:2022
期刊:FRONTIERS IN ONCOLOGY
影响因子:4.7
作者:Zhou, Jie;Lai, Yiming;Peng, Shengmeng;Tang, Chen;Chen, Yongming;Li, Lingfeng;Huang, Hai;Guo, Zhenghui
通讯作者:Guo, Zhenghui
ZC3H15通过启动子甲基化抑制PMEPA1表达通过TGF-β通路促进前列腺癌骨转移的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    郭正辉
  • 依托单位:
SHARPIN泛素化调控ASC/NLRP3诱发非可控性炎症促进前列腺癌增殖的机制研究
  • 批准号:
    81772733
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    郭正辉
  • 依托单位:
PSMA激活Ras/Raf-1/MEK/ERK通路上调癌干因子SALL4促进前列腺癌快速增殖的机制研究
  • 批准号:
    81272807
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    郭正辉
  • 依托单位:
国内基金
海外基金