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复合纳米载体靶向转染鼻咽癌细胞后通过放射诱导e9-CP“基因开关”介导TWIST沉默实现其放疗增敏的研究
结题报告
批准号:
81101145
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
卓贤露
依托单位:
学科分类:
H2809.医用生物材料与仿生材料
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨黎、常傲霜、廖健、汤娜娜、谢登海
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中文摘要
上皮-间质转化(EMT)诱导因子TWIST在包括鼻咽癌的多种肿瘤高表达并和其放化疗抵抗有关,在前期沉默肺癌细胞TWIST表达获得化疗增敏的基础上,结合鼻咽癌放疗后仍有相当部分未控或复发的严峻现实,设想如能特异性靶向沉默TWIST在鼻咽癌细胞的表达,可能获得癌细胞的放疗增敏,进而增进放疗效果。由此,本项目拟构建一种壳聚糖超顺磁性纳米微粒,其外包被鼻咽癌细胞特异性单抗,其内包裹e9(放射敏感性增强子)和CP(鼻咽癌特异性启动子)串连组成的"基因开关"调控的、表达针对人TWIST的RNA干扰序列(siTWIST)的质粒载体。此纳米微粒一方面可靶向转染鼻咽癌组织细胞,亦可随淋巴回流进入转移淋巴结,然后转染此处的癌细胞,且可MRI显像后便于放疗精确定位。继而可以X线调控目的片段表达于癌细胞并沉默其TWIST表达,以实现针对鼻咽癌组织和其转移淋巴结的双重特异性放疗增敏,并探讨其分子机制。
英文摘要
放疗是鼻咽癌主要治疗方法,但放疗抵抗可导致鼻咽癌未控或复发。上皮-间质转化(EMT)诱导因子TWIST在多种肿瘤高表达并和其放化疗抵抗有关,我们设想,沉默TWIST表达可显著增强鼻咽癌放疗敏感性。本研究完成的工作有:(1)我们通过循证医学方法发现TWIST在头颈部肿瘤中高表达并和肿瘤进展相关;(2)实验发现鼻咽癌组织中TWIST存在高表达并和微血管密度、淋巴结转移以及远处转移有关,还可影响肿瘤患者生存期;(3)本项目构建了一种壳聚糖超顺磁性纳米微粒,其外包被鼻咽癌细胞特异性单抗,其内包裹e9(放射敏感性增强子)和CP(鼻咽癌特异性启动子)串连组成的“基因开关”调控的、表达针对人TWIST的RNA干扰序列(siTWIST)的质粒载体。(4)此纳米微粒可特异性沉默鼻咽癌细胞内TWIST的表达,显著增强其放疗敏感性,ERK信号通路可能参与此过程;(4)动物实验发现,本载体可沉默移植瘤内TWIST表达,还可随淋巴回流进入转移淋巴结,然后转染此处的癌细胞,实现移植瘤和淋巴结的放疗增敏。
期刊论文列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:2014-12
期刊:Int J Clin Exp Pathol
影响因子:--
作者:Zhuo, Xianlu;Chang, Aoshuang;Huang, Chuang;Yang, Li;Xiang, Zhaolan;Zhou, Yan
通讯作者:Zhou, Yan
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Int J Clin Exp Med
影响因子:--
作者:Zhuo Xianlu;Chang Aoshuang;Huang Chuang;Yang Li;Xiang Zhaolan;Zhou Yan
通讯作者:Zhou Yan
Fisetin调控miR-361-5p/HSP90AA1轴影响口腔上皮细胞代谢重编程抑制苯并芘所致恶性转化的机制
  • 批准号:
    22366011
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    32万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    卓贤露
  • 依托单位:
复合纳米介导E9-hTERTp"基因开关"调控miR-101在鼻咽癌放疗增敏中的作用和机制
  • 批准号:
    51963006
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    39.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    卓贤露
  • 依托单位:
纳米系统介导E9/TGp"基因开关"控制的双自杀基因联合碘131对甲状腺癌的杀伤作用和机制研究
  • 批准号:
    81560298
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    38.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    卓贤露
  • 依托单位:
国内基金
海外基金