许多应激状态下，细胞激活p53通路，进而选择性激活或抑制部分靶基因。不同于DNA损伤应答，目前人们对内质网应激与p53通路之间如何相互调控了解不多，对涉及内质网应激中细胞保护作用的p53靶基因知之更少。我们在前期工作证实，TMEM是新的p53的直接靶基因，编码内质网跨膜蛋白，高表达TMEM抑制内质网应激引起的细胞凋亡。本项目将采用核酸杂交，siRNA，免疫印迹，亲和层析，免疫共沉淀等分子和细胞生物学技术探讨TMEM在内质网应激中的作用及其分子机制，预期证明TMEM是内质网应激诱导的细胞保护因子，参与调控内质网应激状态下的p53功能，初步阐明TMEM的分子作用机制，结合临床肿瘤标本的检测，探讨其生物学意义。通过这一系列研究，有望发现新的肿瘤治疗靶点，为肿瘤靶向治疗提供新的策略。