新的p53靶基因TMEM在内质网应激中的细胞保护作用
批准号：
30973371
项目类别：
面上项目
资助金额：
31.0 万元
负责人：
徐旸
依托单位：
学科分类：
肿瘤学研究新技术与新方法
结题年份：
2012
批准年份：
2009
项目状态：
已结题
项目参与者：
童杰峰、梁赟、俞腾、戴春艳、孙斐斐
项目摘要
结项摘要
项目成果
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中文摘要
许多应激状态下，细胞激活p53通路，进而选择性激活或抑制部分靶基因。不同于DNA损伤应答，目前人们对内质网应激与p53通路之间如何相互调控了解不多，对涉及内质网应激中细胞保护作用的p53靶基因知之更少。我们在前期工作证实，TMEM是新的p53的直接靶基因，编码内质网跨膜蛋白，高表达TMEM抑制内质网应激引起的细胞凋亡。本项目将采用核酸杂交，siRNA，免疫印迹，亲和层析，免疫共沉淀等分子和细胞生物学技术探讨TMEM在内质网应激中的作用及其分子机制，预期证明TMEM是内质网应激诱导的细胞保护因子，参与调控内质网应激状态下的p53功能，初步阐明TMEM的分子作用机制，结合临床肿瘤标本的检测，探讨其生物学意义。通过这一系列研究，有望发现新的肿瘤治疗靶点，为肿瘤靶向治疗提供新的策略。
英文摘要
p53的肿瘤抑制功能主要通过调控众多靶基因的转录来实现，参与细胞周期，DNA损伤修复，凋亡和代谢等过程，p53在内质网应激中作用了解不多。在本课题研究中，我们通过基因芯片发现TMEM是新的p53的直接靶基因，野生型p53和DNA损伤通过TMEM启动子上p53反应元件激活TMEM表达，而突变型p53不能激活。TMEM基因至少编码3个剪接变异体，TMEMa,TMEMb和 TMEMc，它们都是内质网跨膜蛋白。在TG和TM诱导内质网应激后，高表达TMEM抑制而敲低TMEM则促进细胞凋亡。TMEM敲低增加5氟尿嘧啶诱导的细胞凋亡，而且TMEM部分调控p53的转录活性。此外，我们还检测了淋巴瘤标本中TMEM的表达，探讨TMEM与淋巴瘤临床疗效预后的关系。
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DOI：
10.1371/journal.pone.0028335
发表时间：
2011
期刊：
PloS one
影响因子：
3.7
作者：
[Xu Y, Liu Z, Sun J, Pan Q, Sun F, Yan Z, Hu X]
通讯作者：
Hu X
DOI：
--
发表时间：
--
期刊：
2011年浙江省血液病学术年会暨浙江省医学会血液病学分会成立50周年庆典论文汇编
影响因子：
--
作者：
[梁赟, 徐旸, 张晓红]
通讯作者：
张晓红
DOI：
10.1038/onc.2010.159
发表时间：
2010-07-15
期刊：
ONCOGENE
影响因子：
8
作者：
[Xu, Y., Yan, W., Chen, X.]
通讯作者：
Chen, X.
cGAS-STING调控BCMA-CAR T细胞功能和重塑骨髓瘤微环境的机制研究
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批准号：82370200
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项目类别：面上项目
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资助金额：48万元
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批准年份：2023
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负责人：徐旸
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依托单位：
HMGA1磷酸化促进急性髓系白血病化疗耐药的作用机制研究
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批准号：LY21H080005
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项目类别：省市级项目
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资助金额：0.0万元
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批准年份：2020
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负责人：徐旸
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依托单位：
新型抗淋巴瘤小分子化合物DL01靶点的鉴定和作用机制研究
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批准号：81572920
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项目类别：面上项目
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资助金额：57.0万元
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批准年份：2015
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负责人：徐旸
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依托单位：
国内基金
海外基金