课题基金基金详情
PSF蛋白抑制IGF-1刺激后人视网膜血管内皮细胞增殖的分子机制的研究
结题报告
批准号:
31100991
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
东莉洁
依托单位:
学科分类:
C0703.细胞增殖及细胞周期
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
华宁、董亮、李文博、田芳、高妍、马珊、张丽娟、董薇薇
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中文摘要
视网膜新生血管(RNV)形成是糖尿病视网膜病变等多种眼科疾病的共同并发症,是引起视力障碍的重要原因,其调控机制尚不完全清楚。前期发现:玻璃体腔注射多聚嘧啶序列结合蛋白相关剪接因子(PSF)重组腺相关病毒(rAAV-PSF)可抑制氧致视网膜病变(OIR)模型大鼠RNV,同时细胞实验证实PSF可抑制胰岛素样生长因子(IGF-I)诱发的视网膜血管内皮细胞增殖及血管内皮生长因子(VEGF)表达升高。据此提出假设:PSF通过拮抗IGF-I诱发的VEGF表达升高,负性调控RNV。本项目在前期研究基础上,从体内和体外实验两个方面,通过报告基因实验、ChIP明确:IGF-I刺激后PSF通过抑制VEGF的表达进而抑制RNV,且PSF通过募集HDAC1到VEGF基因转录复合物,进而改变组蛋白的乙酰化状态来抑制VEGF的转录活性,从而为阐明PSF抑制RNV的分子机制奠定基础,为相关疾病的基因治疗提供潜在靶点。
英文摘要
本研究按原计划进行,已完成计划中的全部内容。本研究在国际上首次对PSF抑制视网膜新生血管的形成进行了系统而深入研究,发现PSF可以有效防止视网膜新生血管的发生发展,其作用与PSF视网膜血管内皮细胞的增殖,下调VEGF的表达有关。并在此基础上并进一步探讨了PSF发挥该作用的分子机制,发现PSF通过募集泛素连接酶Hakai到VEGF的转录调控复合物中从而抑制IGF-1所介导的转录激活。本课题迄今共发表SCI论文4篇,平均影响因子3.121,累积影响因子12.484。培养博硕士研究生6名。
期刊论文列表
专著列表
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会议论文列表
专利列表
h1 style=text-align:left;Rapamycin-Induced apoptosis in HGF-stimulated lens epithelial cells by AKT/mTOR, ERK and JAK2/STAT3 pathways.br //h1
雷帕霉素通过 AKT/mTOR、ERK 和 JAK2/STAT3 途径诱导 HGF 刺激的晶状体上皮细胞凋亡。
DOI:--
发表时间:2014
期刊:International Journal of Molecular Sciences
影响因子:5.6
作者:东莉洁
通讯作者:东莉洁
DOI:--
发表时间:--
期刊:《中华实验眼科杂志》
影响因子:--
作者:东莉洁
通讯作者:东莉洁
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Cell Tissue Res. 2015 Feb 1. [Epub ahead of print]
影响因子:--
作者:东莉洁
通讯作者:东莉洁
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中华实验眼科杂志
影响因子:--
作者:周玉;东莉洁;田芳
通讯作者:田芳
DOI:--
发表时间:2014
期刊:International Journal of Molecular Sciences
影响因子:--
作者:东莉洁;
通讯作者:
PSF蛋白募集泛素连接酶Hakai抑制HIF-1α/VEGF通路活性的机制研究
  • 批准号:
    81570872
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    东莉洁
  • 依托单位:
国内基金
海外基金