TIMP-1抑制肾小球系膜细胞凋亡的信号传导途径及组织特异性TIMP-1siRNA延缓肾脏纤维化进展的研究

TIMP-1调控肾脏ECM和细胞凋亡两大方面，是肾脏纤维化进展的关键靶点之一，其机制尚未完全清楚，我们在前期研究中所提出的"TIMP-1抑制肾小球系膜细胞凋亡"这一新观点的基础上，利用RNAi、基因转染、抗体阻断等分子生物学技术对TIMP-1抑制肾小球系膜细胞凋亡的信号传导途径进行研究，上述研究未见文献报道，有很好的课题的延续性和该方面的理论创新，对解析若干肾脏纤维化进展机制有重要意义。构建肾脏特异表达的TIMP-1siRNA腺病毒表达载体，特异地在肾脏直接抑制内源性TIMP-1的表达，避免对其他组织基因表达的影响，观察5/6肾切除大鼠肾脏纤维化过程中TIMP-1siRNA对肾脏细胞外基质和凋亡及肾脏组织病理改变的影响，探讨TIMP-1siRNA延缓大鼠肾脏纤维化的疗效和可行性，为延缓慢性肾脏疾病的进展提供有潜在应用前景的新的基因治疗途径。