TGF-βRII核心岩藻糖基化修饰在肾间质纤维化中的作用

TGF-β1是公认的强烈致肾间质纤维化因子,也是生理状态下有多种功能的因子。如何选择性抑制其致纤维化作用又最小限度地影响其它生理功能是目前尚未解决的问题。TGF-βRⅡ是TGF-β1发挥致纤维化作用的关键受体，作为一种糖蛋白，糖基化修饰是其发挥功能不可缺少的关键环节。本课题以TGF-βRⅡ为切入点，以糖基化修饰对其功能影响为研究核心，解析TGF-βRⅡ的核心岩藻糖基化修饰对TGF-β1致纤维化通路活化的作用及机制，为TGF-β1致肾间质纤维化的作用补充新机理。通过RNA干扰沉默特异催化TGF-βRⅡ的核心岩藻糖基化转移酶FUT8的表达，阻断TGF-βRⅡ蛋白合成后的糖基化修饰，选择性地抑制TGF-β1致纤维化通路的活化，从分子、细胞和动物整体三个层次探讨抑制TGF-βRⅡ的核心岩藻糖基化对肾间质纤维化的阻抑作用，为开拓以糖基化修饰为靶点治疗CKD的新途径提供实验基础。