酸敏感离子通道持续开放的结构基础及内源性调节的分子机理研究

近年来，酸敏感离子通道(Acid-sensing ion channels,ASICs)所参与的广泛生理病理功能及其作为理想药物设计靶标的潜力，受到各领域的广泛关注。但目前对其门控机制的认识无法完全解释该通道在痛觉感受，神经损伤等方面的功能，这在一定程度上阻碍了该领域的发展及新药研发。ASIC3亚型是外周分布的一类与生理病理功能密切相关的离子通道，其电流由两部分组成：瞬时电流和随后的持续电流。申请人及其它早期研究表明:ASIC3通道的持续电流与痛觉感受、信号整合密切相关，但其具体的结构基础及体内调节的分子机制并未明确。本课题拟以神经多肽为探针，结合神经生物学、化学生物学、分子模拟等多学科研究手段，深入探讨ASIC3持续开放的结构基础；并以此为基础，进一步发现调节通道持续开放的内源性物质及其分子机制；以期揭示ASIC3通道持续开放的变构机制，及其引发痛觉的分子机制；并发现更为有效的干预手段。