胃癌特异性荧光物质的确定及与胃癌发生的关系

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，对人类健康危害极大，缺乏有效的治疗方法，除非早期诊断。大多数胃癌早期无症状并易被漏检。目前，现有的肿瘤标志物对于胃癌的筛查能力有限，亟待寻找新的肿瘤标志物。本研究试图从胃液中分离鉴定出有价值胃癌肿瘤标志物。采集胃液标本，利用高效液相分离分析胃液成分，发现差异性物质，通过质谱分析初步鉴定差异物质，进行核磁共振H1-NMR分析再次鉴定差异物质。我们从胃液中分离鉴定3个差异性物质（酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸），同时采用HPLC测定胃液中酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸水平。相对于良性组，胃癌组胃液中酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸水平出现显著升高（P均小于0.001）。利用酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸水平升高可判别胃癌。同时，我们进一步探索发现这3个候选标志物具有诊断早期胃癌的价值。胃部良性病变组（n=70）胃液中酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸水平（均数±标准误）：7.0±1.5 μg/ml, 8.5±1.7 μg/ml和2.3±0.5 μg/ml；进展期胃癌组（n=66）胃液中酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸水平：42.9±7.0 μg/ml, 58.9±10.7 μg/ml和15.2±2.8 μg/ml；早期胃癌组（n=49）胃液中酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸水平：50.0±8.8 μg/ml, 51.2±8.0 μg/ml和19.2±3.4 μg/ml。胃液中酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸水平的升高在胃癌发生的早期就出现。利用酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸水平判别胃癌的ROC曲线下面积分别为0.790（0.703-0.877）、0.831（0.750-0.911）和0.819（0.739-0.900）。我们的结果提示胃液中酪氨酸、苯丙氨酸与色氨酸是有价值早期胃癌筛查标志物。此外，我们针对胃泌素方面进行了一系列动物实验，初步明确胃泌素通过抑凋亡、促增殖参与促胃癌发生。已取得成果：已发表3篇sci，修稿中1篇sci，2篇中文核心，2次国内学术会议发言交流。我们还将整理现有结果，争取再发表1-2篇sci。