neuroplastin65 对神经元存活与突起生长的影响及其机制研究

Neuroplastin（np）是富含于突触膜的细胞粘附分子，包括np65 和np55。既往研究显示np65是脑特异性、参与突触可塑性。我们的实验发现培养的小脑颗粒细胞CGN、海马神经元和中脑多巴胺能神经元表达np65 和np55 mRNA；np65 Ig1合成肽促进CGN存活与神经突起生长。np65是否是一新的神经保护剂？本课题拟用np65Ig1合成肽为工具，研究np65 对培养海马神经元和大鼠缺血性脑损伤的影响；并用药理学抑制剂、显性失活质粒、siRNA干扰和Western blotting等方法探讨np65Ig1合成肽对海马神经元存活与突起生长的胞内信号转导机制是否涉及cAMP/PKA、MEK/MAPK、PI3K/Akt通路。本研究将阐明np65神经保护这一新功能，有助于认识脑的发育与可塑性；并提示np65可能成为一种新的神经保护剂，对脑损伤和神经退行性疾病的治疗具有潜在应用前景。