白质消融性白质脑病致病基因EIF2B5的突变功能研究

白质消融性白质脑病是儿童最常见遗传性白质脑病之一，也是目前人类遗传性疾病中第一个确定的mRNA翻译启动异常所致疾病，是由编码真核细胞翻译启动因子2B(eIF2B)五个亚单位(eIF2Bα~ε)的任一基因突变所导致的，其中EIF2B5基因编码的eIF2Bε是最重要的亚单位，国际上共报道了该基因的48种突变。我们首次在中国患儿中发现了10种EIF2B5基因突变，其中6种为未报道的新突变。目前国际上对此病的突变蛋白功能尚处于起步阶段，本研究拟利用已有的野生型EIF2B5基因全长cDNA表达质粒，采用定点突变、基因转染及各种分子生物学技术研究这些不同区域突变对蛋白功能以及胶质前体细胞分化的影响。旨在阐明eIF2Bε蛋白不同区域的功能差异以及胶质前体细胞分化异常在疾病发生中的作用，从而不仅为开发此病的有效治疗，而且为研究人类mRNA翻译启动这个普遍而复杂生理过程及相关一类疾病的发生机制提供重要线索。