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B细胞CD40分子跨膜穿梭转运中支架蛋白JIP的作用及其人工调控回路的构建
结题报告
批准号:
81172793
项目类别:
面上项目
资助金额:
65.0 万元
负责人:
王惠明
依托单位:
学科分类:
H1102.免疫应答异常
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
王惠明、韩俊峰、王永堂、李凡、杨玓、童玉娜、詹俊
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中文摘要
CD40分子触发的信号效应,在塑造B细胞免疫应答中起关键作用。CD40分子在胞浆胞膜间的穿梭转运,是B细胞CD40膜密度快速调升调降的主要途径;胞膜CD40分子异常滞留导致B细胞CD40信号持续活化,是多种自身免疫性疾病的重要发病原因。B细胞内CD40分子跨膜穿梭转运的生理分子机制目前仍不清楚。基于前期研究结果,本课题首先提出B细胞CD40分子跨膜穿梭转运的分子模型,拟通过实验鉴定B细胞中介导CD40分子囊泡转运的支架蛋白JIP分子;解析囊泡转运中相关核心分子(马达蛋白、JIP、ARF6、Rab4,5)的相互作用,及其调节CD40囊泡运输方向(出胞与入胞)的分子机制;进一步构建基于JIP突变体的CD40转运人工调控回路,创立B细胞CD40胞浆滞留模式,实现对B细胞CD40信号的淬灭效应。希望从免疫受体CD40囊泡转运的深度解析B细胞功能动态调控机制,并探索重建B细胞免疫耐受的新治疗策略。
英文摘要
CD40 是体液免疫和细胞免疫中的关键调控者,CD40 信号通路在B 细胞生理功能中发挥重要作用。B 细胞膜表面CD40 分子表达水平是影响其免疫调控效应的重要机制。膜表面CD40 在与其配体CD40L 结合后可以囊泡形式内化入胞,在胞浆中滞留一段时候后重新回到胞膜表面,CD40 的这种穿梭跨膜转运是调节其表面表达水平的基本途径,但具体机制尚不清楚。本研究探讨支架蛋白JLP在调控B 细胞CD40 囊泡转运中的作用及分子机制,并验证基于JLP 的新型人工调控回路在CD40 囊泡转运中的作用。通过建立JLP 基因缺陷小鼠及体外B细胞JLP 基因敲除,观察B 细胞表型变化、CD40 信号通路改变、CD40 分子囊泡转运机制,初步揭示了支架蛋白JLP 分子在B 细胞CD40 分子信号传递及囊泡转运中的重要作用。在此基础上,构建几种基于JLP 分子的人工回路,将它们导入B 细胞后,发现可人工调控相关分子的转运。从而影响B 细胞对外界信号的反馈模式,为通过人工调控回种纠正B 细胞活性或功能异常提供了前期研究基础。本项目基本按计划完成。
期刊论文列表
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专利列表
DOI:10.1074/jbc.m114.618496
发表时间:2015-01
期刊:The Journal of Biological Chemistry
影响因子:--
作者:Hui-ming Wang;Q. Yan;Tao Yang;Hui-Teng Cheng;Juan Du;K. Yoshioka;S. Kung;G. Ding
通讯作者:Hui-ming Wang;Q. Yan;Tao Yang;Hui-Teng Cheng;Juan Du;K. Yoshioka;S. Kung;G. Ding
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华肾脏病学杂志
影响因子:--
作者:颜奇.;陈朝威.;张勤;丁国华
通讯作者:丁国华
DOI:--
发表时间:2014
期刊:武汉大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:王惠明;杨玓;倪兵
通讯作者:倪兵
DOI:--
发表时间:2015
期刊:国际免疫学杂志
影响因子:--
作者:颜奇;王惠明;丁国华
通讯作者:丁国华
DOI:--
发表时间:2014
期刊:医学研究杂志
影响因子:--
作者:颜奇;王惠明;丁国华
通讯作者:丁国华
JLP/Foxk1轴对肾纤维化进展中肾小管上皮细胞再生与粘附的调控作用及分子机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    王惠明
  • 依托单位:
HPV16重组伪病毒靶向Gd-B细胞递送miR-148b海绵基因纠正IgA1糖基化缺陷的体内外研究
  • 批准号:
    81370800
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    69.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    王惠明
  • 依托单位:
国内基金
海外基金