B细胞CD40分子跨膜穿梭转运中支架蛋白JIP的作用及其人工调控回路的构建

CD40 是体液免疫和细胞免疫中的关键调控者，CD40 信号通路在B 细胞生理功能中发挥重要作用。B 细胞膜表面CD40 分子表达水平是影响其免疫调控效应的重要机制。膜表面CD40 在与其配体CD40L 结合后可以囊泡形式内化入胞，在胞浆中滞留一段时候后重新回到胞膜表面，CD40 的这种穿梭跨膜转运是调节其表面表达水平的基本途径，但具体机制尚不清楚。本研究探讨支架蛋白JLP在调控B 细胞CD40 囊泡转运中的作用及分子机制，并验证基于JLP 的新型人工调控回路在CD40 囊泡转运中的作用。通过建立JLP 基因缺陷小鼠及体外B细胞JLP 基因敲除，观察B 细胞表型变化、CD40 信号通路改变、CD40 分子囊泡转运机制，初步揭示了支架蛋白JLP 分子在B 细胞CD40 分子信号传递及囊泡转运中的重要作用。在此基础上，构建几种基于JLP 分子的人工回路，将它们导入B 细胞后，发现可人工调控相关分子的转运。从而影响B 细胞对外界信号的反馈模式，为通过人工调控回种纠正B 细胞活性或功能异常提供了前期研究基础。本项目基本按计划完成。