17-AAG联合TRAIL治疗多发性骨髓瘤的实验研究

多发性骨髓瘤是好发于中老年人的恶性疾病，平均生存期仅为3年。为此，有必要探索更加有效的多发性骨髓瘤治疗方法。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）能够选择性地诱导肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞无凋亡诱导作用。但是研究也发现一些肿瘤细胞，包括一些骨髓瘤细胞系和大部分多发性骨髓瘤病人的骨髓瘤细胞均对TRAIL诱导的凋亡不敏感。热休克蛋白90（HSP90）抑制剂17-AAG不仅能够抑制肿瘤生长、诱导肿瘤细胞发生凋亡，还能够抑制多种抗凋亡因子的产生，从而能够协同增强肿瘤细胞对凋亡诱导的敏感性。本项研究拟进行17-AAG联合经过环化变构的具有高凋亡诱导活性的rmhTRAIL治疗多发性骨髓瘤的实验研究，以期获得良好的协同治疗效果，同时本研究还将初步探讨17-AAG增强多发性骨髓瘤对rmhTRAIL诱导凋亡的敏感性的分子机制，为将来临床联合应用这两种极具前景的药物治疗多发性骨髓瘤提供初步的实验依据。