课题基金基金详情
多发性骨髓瘤干细胞Nanog信号通路差异蛋白筛选及干扰
结题报告
批准号:
81172252
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
陈文明
依托单位:
学科分类:
H0810.淋巴瘤与淋巴细胞疾病
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘爱军、冷芸、田颖、杨光忠、梁玉芳、耿传营、姜鸾、菅原
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中文摘要
随着抗多发性骨髓瘤(MM)新药的逐渐应用,MM缓解率明显提高。由于目前尚无有效清除骨髓瘤干细胞的药物,所以患者终将复发。国外学者发现,Nanog是维持干细胞特性的关键蛋白之一,阻断Nanog信号通路可抑制肿瘤增殖,而在人骨髓瘤干细胞中,Nanog及其调节蛋白的作用尚不清楚。我们前期的研究发现,MM患者骨髓中表面标志为CD20+CD27+CD138-的侧群细胞Nanog高表达,其调控及功能尚不清楚,为此,本课题拟选用新诊断多发性骨髓瘤患者,以侧群细胞法联合免疫磁珠法筛选骨髓瘤干细胞、正常干细胞和骨髓瘤细胞,利用多维液相色谱-离子阱串联质谱技术筛选骨髓瘤干细胞Nanog信号通路中的差异蛋白,搜索数据库鉴定差异蛋白,siRNA干扰差异蛋白转录本,干扰其表达,检测干扰后骨髓瘤干细胞生物学特性改变,期望发现抑制骨髓瘤干细胞的靶位点,为寻找新的MM治疗途径提供理论依据。
英文摘要
骨髓瘤干细胞参与多发性骨髓瘤(MM)的复发、耐药,目前尚无有效清除骨髓瘤干细胞的药物,所以患者终将复发。本课题拟分选骨髓瘤干细胞,筛选其特异性差异蛋白,期望发现抑制骨髓瘤干细胞的靶位点。结果发现,应用SP法顺利分选出原代骨髓瘤和RPMI 8226细胞系中的侧群(SP)细胞和非SP(NSP)细胞,应用免疫磁珠法分选顺利分选出NCI-H929细胞中CD20+的骨髓瘤干细胞和CD20-的骨髓瘤细胞;SP细胞与NSP细胞免疫表型有明显差异,且自我更新及分化能力较NSP细胞强,CD20+细胞与CD20-细胞免疫表型有明显差异,且自我更新及分化能力较CD20-细胞强;SP细胞、CD20+细胞和NSP细胞、CD20-细胞蛋白表达谱具有明显差异,在骨髓瘤增殖、凋亡相关蛋白表达谱方面具有其自身特点,通过干扰NANOG及SOX2基因表达,未能有效抑制骨髓瘤细胞增殖,能有效抑制骨髓瘤干细胞增殖的靶点还需进一步研究。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中国实验血液学杂
影响因子:--
作者:陈文明
通讯作者:陈文明
DOI:--
发表时间:2013
期刊:白血病.淋巴瘤
影响因子:--
作者:菅原;陈文明
通讯作者:陈文明
DOI:--
发表时间:2014
期刊:白血病.淋巴瘤
影响因子:--
作者:郭欢;陈文明
通讯作者:陈文明
DOI:--
发表时间:2014
期刊:国际输血及血液学杂志
影响因子:--
作者:陈文明
通讯作者:陈文明
DOI:--
发表时间:2013
期刊:白血病.淋巴瘤
影响因子:--
作者:刘念;陈文明
通讯作者:陈文明
17-AAG联合TRAIL治疗多发性骨髓瘤的实验研究
  • 批准号:
    30872982
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    陈文明
  • 依托单位:
国内基金
海外基金