白喉毒素跨膜域调节血肿瘤屏障通透性效果和机制的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100893
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    王萍
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H0908.神经系统屏障和脑脊液循环障碍相关疾病
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

目前尚无转运药物通过血肿瘤屏障(BTB)的安全有效途径。我们前期研究发现，白喉毒素跨膜域(DT202-381)可能通过与质膜微囊结构蛋白caveolin-1相互作用，转运大分子物质通过BTB。为深入研究DT202-381调节BTB通透性的作用机制，本项目拟首先研究DT202-381与caveolin-1相互作用的结构域(DTX)以及二者相互作用后对BTB通透性以及与胶质瘤细胞结合水平的影响；进一步分析DT202-381或DTX对内皮细胞中Rab5和Ras活性的调节机制以及对紧密连接相关蛋白和细胞骨架蛋白表达分布的影响，明确DT202-381调节BTB通透性的分子机制；在此基础上，将DT202-381或DTX与卡铂联合应用于脑胶质瘤大鼠，观察对BTB通透性以及胶质瘤生长情况的影响。本项目不仅能阐明DT202-381调节BTB通透性的分子机制，而且能够为脑肿瘤的药物转运和治疗提供新途径。

结项摘要

目前尚无转运药物通过血肿瘤屏障(BTB)的安全有效途径。我们前期研究发现，白喉毒素跨膜域(DT202-381)可能通过与质膜微囊结构蛋白caveolin-1相互作用，转运大分子物质通过BTB。为深入研究DT202-381调节BTB通透性的作用机制，本研究通过免疫共沉淀、免疫荧光、western blot等方法，①证实了DT202-381与caveolin-1相互作用的结构域(DT270-326)以及二者相互作用后对BTB通透性以及与胶质瘤细胞结合水平的影响；②阐明了DT270-326对内皮细胞中Rab5和Ras活性的调节机制以及对紧密连接相关蛋白和细胞骨架蛋白表达分布的影响，明确了DT270-326调节BTB通透性的分子机制；③将DT270-326与卡铂联合应用于脑胶质瘤大鼠，明确了对BTB通透性以及胶质瘤生长情况的影响。本项目不仅阐明了DT270-326调节BTB通透性的分子机制，而且为脑肿瘤的药物转运和治疗提供了新途径。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
C-terminus of human BKca channel alpha subunit enhances the permeability of the brain endothelial cells by interacting with caveolin-1 and triggering caveolin-1 intracellular trafficking.nbsp;
人 BKca 通道 α 亚基的 C 末端通过与 Caveolin-1 相互作用并触发 Caveolin-1 细胞内运输来增强脑内皮细胞的通透性。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Neuromolecular Med.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Song Y;Wang P;Ma J;Xue Y
  • 通讯作者：
    Xue Y
地塞米松预处理对氧糖剥夺条件下血脑屏障通透性的影响.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    解剖科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘啸白;王萍;喻博
  • 通讯作者：
    喻博
Long non-coding RNA CASC2 supresses malignancy in human gliomas by miR-21.
长链非编码 RNA CASC2 通过 miR-21 抑制人类神经胶质瘤的恶性肿瘤。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Cellular Signaling
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang P;Liu YH;Yao YL;Li Z;Li ZQ;Ma J,;Xue YX
  • 通讯作者：
    Xue YX
Effects of Erythropoietin on Blood-Brain Barrier Tight Junctions in Ischemia-Reperfusion Rats
促红细胞生成素对缺血再灌注大鼠血脑屏障紧密连接的影响
  • DOI：
    10.1007/s12031-012-9883-5
  • 发表时间：
    2013-02-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF MOLECULAR NEUROSCIENCE
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Liu, Kun;Sun, Tao;Xue, Yi-xue
  • 通讯作者：
    Xue, Yi-xue
Endophilin-1 regulates blood-brain barrier permeability by controlling ZO-1 and occludin expression via the EGFR-ERK1/2 pathway.nbsp;
Endophilin-1 通过 EGFR-ERK1/2 通路控制 ZO-1 和 occludin 表达来调节血脑屏障通透性。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Brain Res. 2014;
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu W;Wang P;Shang C;Chen L;Cai H;Ma J;Yao Y;Shang X;Xue Y
  • 通讯作者：
    Xue Y

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  • 通讯作者：
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安徽沙坪沟斑岩钼矿床赋矿岩体钾质交代作用及其微量元素和Sr-Nd同位素响应
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  • 期刊：
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    谢巧勤

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TRMT10A调节tRNA-ArgCCT的m1G9修饰生成衍生片段介导FOXG1翻译在胶质母细胞瘤VM形成中的机制研究
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    82272846
  • 批准年份：
    2022
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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