树突状细胞－特异性跨膜蛋白（DC-STAMP）及其靶向干预在骨髓瘤骨病中的作用

骨髓瘤骨病（MBD）是因多发性骨髓瘤（MM）细胞与破骨细胞（OC）相互作用的恶性循环，引起OC活性增强而导致的进行性骨质破坏，严重影响MM患者的生存质量和预后。树突状细胞-特异性跨膜蛋白（DC-STAMP）为鼠源性OC分化成熟所必需的关键蛋白，但其在人类OC成熟过程中作用的研究目前尚属空白，我们推测靶向调节DC-STAMP的表达可抑制人类OC的成熟，因而可作为阻断OC-MM细胞相互作用的靶点。本项目拟以人类OC前体CD14+单核巨噬细胞为研究对象，观察和比较正常人和MM病人单核巨噬细胞分化为多核OC过程中DC-STAMP表达情况；构建并筛选出可有效介导特异性抑制DC-STAMP表达的慢病毒载体；采用RNA干扰技术靶向干预DC-STAMP表达，分析抑制其表达后对OC的成熟以及对MM细胞生长的影响，并对DC-STAMP相关的调节机制作进一步的探讨，以期为将来靶向治疗MBD提供实验依据。