人疱疹病毒6型立即早期(IE)蛋白在神经胶质瘤发生中的作用及机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81201520
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    李凌云
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H1801.肿瘤病因
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Glioma is the most common malignant primary brain tumors. The etiology of glioma is unclear till now. Our recent studies revealed that human herpesvirus 6 (HHV-6) is involved in the pathogenesis of malignant gliomas, however the exact mechanisms by which HHV-6 participates in the glioma formation are barely known. The immediate early (IE) genes are the first viral genes transcribed after infection. It has been found that IE proteins are transcription activators which posess important roles in the regulation of gene expression of host cells. Roles of HHV-6 IE proteins in the tumorigenesis of human malignant glioma and the underlying mechanisms will be investigated in this project. The study consists of three parts: (1) The correlation of the expression of IE proteins and glioma will be determined by clinical investigation. (2) Effects of IE proteins on the proliferation of glioma cells will be investigated and the underlying mechanisms will be explored. (3) Effects of IE proteins on cell transformation and tumor formation will be examined in vitro and in vivo. Results of this project may lead to a better understanding of the roles of HHV-6 IE proteins in the formation of giloma. Moreover, it would provide theoretical and experimental foundation not only for elucidating the molecular mechanisms of glioma formation, but also for the development of therapeutical and preventive vaccines for glioma.
神经胶质瘤（Glioma）是人类最常见的原发性恶性脑肿瘤，病因不清。本课题组前期研究发现人疱疹病毒6型（Human herpesvirus 6, HHV-6）感染和神经胶质瘤具有相关性。 HHV-6立即早期（immediate early，IE）蛋白是病毒最先表达的一类蛋白，研究发现IE蛋白是一种转录激活子，对宿主细胞基因的表达具有重要调控作用。本项目拟探讨HHV-6 IE蛋白在神经胶质瘤发生中的作用及机制。本研究包括三个方面：（1）临床水平研究HHV-6 IE蛋白表达与神经胶质瘤的相关性。（2）细胞水平研究IE蛋白对细胞增殖的影响及分子机制。（3）分别在体外和体内研究IE蛋白对神经胶质瘤细胞肿瘤形成能力的影响。本项目的研究结果不仅可以明确HHV-6 IE蛋白在神经胶质瘤中所起的作用及机制，而且可以为神经胶质瘤发病机制的阐明提供理论和实验依据，更为研制预防性和治疗性疫苗奠定基础。

结项摘要

神经胶质瘤是人类最常见的原发性恶性脑肿瘤，病因不清。本课题组前期研究发现人疱疹病毒6型（Human herpesvirus 6, HHV-6）感染和神经胶质瘤具有相关性。 HHV-6立即早期蛋白是病毒最先表达的一类蛋白，研究发现IE蛋白是一种转录激活子，对宿主细胞基因的表达具有重要调控作用。本研究包括三个方面：（1）收集神经胶质瘤患者样本，检测HHV-6感染以及IE蛋白表达与神经胶质瘤的相关性；（2）细胞水平研究U17蛋白对神经胶质细胞细胞增殖、侵袭和转移的影响及其分子机制。（3）通过裸鼠成瘤实验，体内探讨U17蛋白对神经胶质瘤肿瘤形成能力的影响。本研究结果证实人脑胶质瘤组织中存在HHV-6核酸及IE抗原，提示HHV-6 IE蛋白在脑胶质瘤的发生发展中起到一定的作用；以稳定表达立即早期基因U17的神经胶质瘤细胞U87为研究对象，研究表明立即早期基因U17表达可以明显促进神经胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭。裸鼠体内成瘤实验也证实U17稳定表达能够促进裸鼠皮下肿瘤组织的生长，肿瘤体积大于空载体对照组。mRNA转录谱芯片以及分子水平显示其作用机制可能与IL-8、SeprinB2、MMP3和Spink1表达上调， TIMP3表达下调有关。本项目的研究结果可以为HHV-6在神经胶质瘤病因发病过程的作用提供理论和实验依据，为研究预防性和治疗性疫苗奠定基础。

项目成果

期刊论文数量（17）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
病毒感染对细胞周期的调控
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    国际病毒学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李凌云;姚堃
  • 通讯作者：
    姚堃
巢式聚合酶链反应检测人疱疹病毒在人群中的感染情况?
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    国际检验医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姚堃;冯东举;周锋;李凌云
  • 通讯作者：
    李凌云
稳定表达人类疱疹病毒6型U94基因血管内皮细胞株的建立及U94对内皮细胞增殖和血管生成能力的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    南京医科大学学报（自然科学版）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王金凤;顾斌;姚堃
  • 通讯作者：
    姚堃
口腔鳞状细胞癌与人类疱疹病毒6型感染的相关性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    南京医科大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢士强;李凌云;朱玲;姚堃
  • 通讯作者：
    姚堃
Cell cycle perturbations induced by human herpesvirus 6 infection and their effect on virus replication.
人疱疹病毒6感染引起的细胞周期扰动及其对病毒复制的影响
  • DOI：
    10.1007/s00705-013-1826-0
  • 发表时间：
    2014-03
  • 期刊：
    Archives of virology
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Li L;Gu B;Zhou F;Chi J;Feng D;Xie F;Wang F;Ma C;Li M;Wang J;Yao K
  • 通讯作者：
    Yao K

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其他文献

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  • 发表时间：
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    --
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    2016
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    章运超;李凌云;范北林;郑珊
  • 通讯作者：
    郑珊

其他文献

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HHV-6通过调控宿主T细胞糖代谢促进病毒复制及免疫逃逸的机制研究
  • 批准号：
    32070945
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    58 万元
  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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