脑胶质瘤候选抑瘤基因LRRC4的功能研究

LRRC4是一个定位于7q31-32的脑胶质细胞相对特异性表达的新基因，可以抑制胶质母细胞瘤细胞U251的体内、外生长，是一个脑胶质瘤候选抑瘤基因。本项目在此基础上进一步检测LRRC4在脑胶质瘤中的突变频率，为LRRC4作为脑胶质瘤抑瘤基因提供更坚实的实验证据。LRRC4含有保守的LRR，该结构域可与ras-like GTPases发生相互作用调控Ras-MAPK信号转导通路，转染LRRC4基因行神经生物膜杂交显示，LRRC4主要调控与小G蛋白相关的蛋白分子的变化。因此我们提出LRRC4通过LRR调控Ras-MAPK信号转导通路抑制脑胶质瘤细胞生长的科学假说。为验证假设，首先通过构建一系列缺失突变体检测LRRC4抑制脑胶质瘤细胞生长的关键结构域，并进一步检测相关信号分子的变化。深入对LRRC4基因功能的研究，为阐明脑瘤尤其是脑胶质瘤的发生发展机制提供理论依据和实验证据。