调节性T细胞在IgA肾病中的作用

IgAN的免疫发病机制仍然是尚未阐明的重要科学问题。B细胞分泌糖基化缺失的IgA1被认为是IgAN发病机制中的始动环节，但是对于T细胞调节B细胞分泌糖基化缺失的IgA1的具体机制尚不清楚。本研究证实IgAN患者外周血B细胞分泌IgA1增多，而IgA2减少；且糖基化缺失的IgA1占IgA1的比例并不增多，说明B细胞分泌IgA1/IgA2失衡是IgAN发病机制之一。进而针对T细胞调节B细胞分泌功能的机制研究，我们发现IgAN患者外周血Treg细胞比例与正常对照无统计学差异，但Th17、Th1、Th2细胞均增多，且呈正相关关系。结合我们的前期研究结果，CD25+ T细胞增多，说明IgAN患者CD4+T细胞过多活化，Treg细胞并没有相应的增多，患者活化/抑制功能T细胞平衡完全打破。我们进一步构建了B细胞体外培养平台，Th17细胞分泌的主要细胞因子IL-17刺激B细胞后，B细胞增殖无变化，但分泌IgA1增多。说明Th17细胞可以通过直接影响B细胞分泌IgA参与IgAN的发病。但Th17细胞、Treg细胞是否可以协同其他非T细胞依赖途径因子影响B细胞增殖、活化及分泌IgA仍有待下一步研究。临床研究方面，我们将入组患者的临床数据分析，发现了一些疾病进展的危险因素，如高尿酸血症。而高尿酸血症也意味着患者处于炎症状态。IgAN中，过度活化的CD4+T细胞通过加剧患者机体炎症，影响疾病的发生发展。同时，也可以直接作用于B细胞，影响B细胞分泌IgA，参与疾病的发病。