癫痫发作后海马小胶质细胞激活与新生神经元异常迁移的关系研究

海马齿状回异位神经元已被证明可能是导致癫痫自发性发作的根源之一。我们前期工作表明海马齿状回异位神经元来源于齿状回亚颗粒增生带，但形成机理尚不清楚。本研究采用现代神经生物学研究手段，从小胶质细胞角度探讨海马异位神经元的形成机制。通过观察红藻氨酸诱导大鼠不同程度癫痫发作后海马齿状回小胶质细胞的激活规律、以及齿状回门区小胶质细胞激活或抑制后对正常或癫痫大鼠亚颗粒增生带新生神经元迁移方向的变化，证实小胶质细胞与新生神经元的迁移有关。进而通过离体细胞生物学方法探索出小胶质细胞究竟释放何种因子调节神经元的迁移。然后再转回动物实验，通过应用siRNA技术特异性阻断这些分子在齿状回门区的表达，观察其对癫痫发作后亚颗粒增生带新生神经元异常迁移的作用。以期阐明癫痫发作后小胶质细胞调控齿状回门区异位神经元的形成机理。本项目的完成将使我们对癫痫发病机制的认识上升到一个新的台阶，并为癫痫治疗提供新的靶点。