甜菜碱干预对非酒精性脂肪肝作用的研究及其作为甲基供体机制的探讨

非酒精性脂肪肝（NAFLD）发病机制涉及"二次打击假说"。该假说的核心内容是肝脏脂质转运障碍和氧化应激增强。甜菜碱作为一种高效价的甲基供体，可为磷脂的合成提供甲其而促进VLDL分泌，促进肝脏脂质转运从而减缓肝脏的脂质沉积；此外甜菜碱还可以通过转甲基作用降低Hcy和促进GSH合成而减少肝脏的氧化应激。我们前一个国家自然科学基金项目的实验结果也支持甜菜碱具有改善肝脏脂质沉积和氧化应激状态的作用。因此，本项目一方面采用临床试验探讨甜菜碱干预对NAFLD转归的作用，并从改善肝功能、调节糖脂代谢和机体的氧化抗氧化水平初步探讨其作用机制；另一方面采用体外培养人脂变肝细胞探讨甜菜碱对肝细胞脂肪变性的作用，并从线粒体谷胱甘肽过氧化物酶、甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶、微粒体磷脂酰乙醇胺甲基转移酶以及转甲基相关的Hcy、SAM、SAH等进一步深入系统地探讨甜菜碱干预对NAFLD良性转归的作用机制。