泛素化蛋白酶体途径在突变蛋白降解致局灶节段性肾小球硬化中作用和机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81700647
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    刘剑
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0505.慢性肾脏病及其并发症
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Focal segmental glomerulosclerosis(FSGS) is one of the leading causes of end-stage renal disease. Mutation of INF2 is one of the important causes of FSGS. Previous studies of our group have found that mutant INF2 proteins were unstable and tended to degradation. Proteasome inhibitor could rescue the increased degradation of mutant INF2. Accelerated mutant protein degradation is mechanism of genetic diseases. So, this project aims to explore the role of ubiquitin-mediated proteasomal pathway in the increased degradation of mutant INF2. We will analyze the protein level of mutant INF2 in vitro and in vivo and investigate the role of ubiquitin-mediated proteasomal pathway in degradating of mutant INF2. Besides we will explore the posibility of increasing the expression of mutant protein and relieving the kidney injury after treatment with proteasome inhibitor in mice with INF2 S85W mutation. Hopefully, it will help to determine the pathogenesis of FSGS with INF2 mutation and to provide a potential new therapeutic target to FSGS.
局灶节段肾小球硬化（FSGS）是终末期肾病的重要病因，基因突变是FSGS重要致病原因之一，但其致病机制复杂。INF2是主要的致病基因之一，本课题前期发现INF2突变可导致INF2蛋白不稳定，应用蛋白酶体抑制剂可减少INF2蛋白降解，而蛋白降解是多种突变致疾病发生的重要机制。因此，本课题拟通过体内和体外实验证实已发现的多种INF2突变蛋白易于降解，通过体外实验探索突变INF2蛋白的泛素化水平变化和泛素化蛋白酶体途径相关因子对突变INF2降解的调控作用，证实泛素化蛋白酶体途径在突变INF2降解作用和机制，并利用S85W点突变小鼠探索蛋白酶体抑制剂对携带S85W突变小鼠的保护作用，最终揭示泛素化蛋白酶体途径在突变INF2蛋白降解的作用和机制，为寻找疾病的新治疗靶点提供理论依据。

结项摘要

INF2是家族性局灶节段性肾小球硬化主要致病基因之一。根据前期筛查发现INF2新的突变位点，因此，本课题组进一步探索INF2的致病机制。本课题组分析FSGS家系和原发性激素抵抗的FSGS患者临床表现，发现两者临床表现相似。对FSGS家系INF2基因进行进一步筛查，发现INF2基因4个致病位点，并初步探讨表型改变。另一方面，本研究发现突变的INF2可致内质网应激及自噬增加，但不影响凋亡，从而影响INF2蛋白的量。对培育的S85W突变的小鼠进行研究，发现基础水平的S85W突变的INF2小鼠并不导致疾病发生，与文献报告的INF2其他突变位点的小鼠模型表型类似。此外，本课题组利用全外显子测序的方法在7个家族性FSGS家系同发现PAX2突变，其中6例为新发现的突变。本研究为家族性FSGS的遗传学筛选及发病机制研究提供一定理论基础。本课题受资助以来，研究工作顺利，完成了初步的预期结果，发表SCI论文1篇，英文综述1片，待发表SCI论文2篇。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
White blood cell count and the incidence of hyperuricemia: insights from a community-based study
白细胞计数和高尿酸血症的发病率：基于社区的研究的见解
  • DOI：
    10.1007/s11684-017-0579-7
  • 发表时间：
    2019-12-01
  • 期刊：
    FRONTIERS OF MEDICINE
  • 影响因子：
    8.1
  • 作者：
    Liu, Jian;Shen, Pingyan;Chen, Nan
  • 通讯作者：
    Chen, Nan

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

羊栖菜褐藻糖胶CSFP-1抗肿瘤活性及机制研究
  • DOI：
    10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.004
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    药物评价研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡晨熙;肖保衡;刘剑;佟海滨;陈培超;张旭;吴明江
  • 通讯作者：
    吴明江
Stability of mine ventilation system based on multiple regression analysis
基于多元回归分析的矿井通风系统稳定性
  • DOI：
    10.1016/s1674-5264(09)60086-7
  • 发表时间：
    2009-07
  • 期刊：
    Mining Science and Technology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘剑
  • 通讯作者：
    刘剑
矿井通风构筑物失效与通风系统功能失效的关系
  • DOI：
    10.16507/j.issn.1006-6055.2016.03.012
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    世界科技研究与发展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘永红;张娜;刘剑;宋莹
  • 通讯作者：
    宋莹
单、双隔舌对离心泵径向力特性及内部流场的影响
  • DOI：
    10.13465/j.cnki.jvs.2016.11.018
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    振动与冲击
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    牟介刚;刘剑;谷云庆;代东顺;郑水华;马艺
  • 通讯作者：
    马艺
突扩巷道模型风流态的LDA与PIV联合测试
  • DOI：
    10.13637/j.issn.1009-6094.2017.02.023
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    安全与环境学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋莹;刘剑;李雪冰;刘永红;赵春双
  • 通讯作者：
    赵春双

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码