Rab10对巨噬细胞中TLR4信号传导调控的机制研究

固有免疫是机体应对病原微生物感染的第一道屏障，也是维持机体免疫平衡的重要因素之一。在固有免疫受体中，Toll 样受体（TLR）是一类十分重要的模式受体，而 TLR4 则是其中重要一员，能对抗革兰氏阴性菌膜表面的一种特殊成分脂多糖（LPS）所诱发的炎性反应。TLR4 被 LPS 激活后，能启动多种胞内信号，导致促炎因子和I型干扰素（IFN）的产生，同时也能导致细胞表面的受体复合物内化，并进入溶酶体，导致TLR4的降解以及对LPS应答的终止。另一方面，细胞表面 TLR4又可以通过高尔基体和内体来不断补充，以维持其在膜上保持动态平衡。本课题实验结果表明Ras相关小G蛋白Rab10能参与到调控 TLR4 的膜运输维持其在膜上的动态平衡过程，这对巨噬细胞的活化至关重要。此外，在小鼠LPS诱导的肺损伤模型中，巨噬细胞内Rab10 表达量的变化能影响疾病的严重程度，提示Rab10 可能作为人类急性肺损伤综合征的一个治疗靶点。