CD8+调节性T细胞在小鼠自身免疫性脑脊髓炎模型中的治疗作用及机制研究

批准号:
30972724
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
鲁林荣
依托单位:
学科分类:
H1107.自身免疫性疾病
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
王迪、蔡志坚、姚韵靓、欧阳川、杨菲、孙洁提
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中文摘要
CD8+调节性T细胞在免疫调节中起着关键的作用。我们最新的研究表明,CD8+调节性T细胞的功能受到抑制性受体CD94/NKG2A的严格控制。通过对其配体Qa-1进行点突变阻断CD94/NKG2A的信号,能释放出CD8调节T细胞的活性,可用于自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗。且4-1BB 共刺激分子在诱导CD8+调节性T细胞过程中起促进作用。最新的研究表明,多发性硬化症治疗药物GA(Glatiramer acetate ) 能在病人体内诱导调节性CD8+ T细胞。我们发现GA在小鼠中也能诱导这类CD8+ T细胞。本项目将在小鼠EAE疾病模型中进一步研究4-1BB刺激以及GA诱导的CD8+调节性T细胞的特性和作用。并在在小鼠中建立一个结合1)诱导CD8+调节性T细胞,2)激活4-1BB共刺激,及3)阻断NKG2A抑制性受体的EAE综合治疗方案,为治疗MS和其它自身免疫病提供新的策略。
英文摘要
CD8+调节性T 细胞在免疫调节中起着关键的作用。我们在先前的研究中发现CD8+调节性 T 细胞的功能受到抑制性受体 CD94/NKG2A 的严格控制。而阻断 CD94/NKG2A 的信号,能释放出 CD8 调节 T 细胞的活性,可用于自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗。另有研究表明, 多发性硬化症治疗药物醋酸格拉替雷(GA,Glatiramer acetate ) 能在病人体内诱导调节性 CD8+ T 细胞。我们发现 GA 在小鼠中也能诱导这类 CD8+ T 细胞。本课题利用了EAE和自身免疫性肠炎IBD (Inflammatory bowel disease)小鼠动物模型来研究NKG2A抗体阻断、抗-4-1BB抗体激活和GA诱导的CD8+调节性T细胞在治疗小鼠自身免疫性疾病中的作用。。我们检测了4-1BB和GA诱导的CD8调节性T细胞特征,发现其表面不表达已知的CD8+调节性T细胞表面标志,但是在这些细胞归巢到IBD肠道炎症部位时,其表面的 CD11c和 Ly49有上调。我们在进一步的试验中解释了我们揭示了GA诱导的CD8细胞对自身免疫性肠炎的治疗作用和潜在作用机制,证明了GA-CD8细胞能通过识别活化CD4 T细胞表面表达的Qa1分子来介导其对CD4+ T细胞的抑制作用,从而减轻自身免疫性肠炎的发病。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1073/pnas.0914732107
发表时间:2010-02-09
期刊:PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子:11.1
作者:Leavenworth, Jianmei W.;Schellack, Carola;Cantor, Harvey
通讯作者:Cantor, Harvey
Ras-related protein Rab10 facilitates TLR4 signaling by promoting replenishment of TLR4 onto the plasma membrane
Ras 相关蛋白 Rab10 通过促进 TLR4 补充到质膜上来促进 TLR4 信号传导
DOI:10.1073/pnas.1009428107
发表时间:2010-08-03
期刊:PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子:11.1
作者:Wang, Di;Lou, Jun;Lu, Linrong
通讯作者:Lu, Linrong
Tespa1 is involved in late thymocyte development through the regulation of TCR-mediated signaling
Tespa1 通过调节 TCR 介导的信号传导参与晚期胸腺细胞发育
DOI:10.1038/ni.2301
发表时间:2012-06-01
期刊:NATURE IMMUNOLOGY
影响因子:30.5
作者:Wang, Di;Zheng, Mingzhu;Lu, Linrong
通讯作者:Lu, Linrong
DOI:10.1002/eji.201242758
发表时间:2013-01
期刊:European Journal of Immunology
影响因子:5.4
作者:Yunliang Yao;W. Han;Jingjing Liang;J. Ji;Jianli Wang;H. Cantor;Linrong Lu
通讯作者:Yunliang Yao;W. Han;Jingjing Liang;J. Ji;Jianli Wang;H. Cantor;Linrong Lu
胸腺发育障碍和自身免疫炎症导致病理性胸腺萎缩的机制研究
- 批准号:U21A20199
- 项目类别:--
- 资助金额:262万元
- 批准年份:2021
- 负责人:鲁林荣
- 依托单位:
CTLA-4突变相关自身免疫性疾病的发病机制研究
- 批准号:31930038
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:312万元
- 批准年份:2019
- 负责人:鲁林荣
- 依托单位:
蛋白质磷酸酶PP2A在Th17细胞分化和炎症性自身免疫性疾病中的作用和机制研究
- 批准号:31770954
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:鲁林荣
- 依托单位:
Msn家族激酶在Th17细胞分化及自身免疫炎症中的功能及机制研究
- 批准号:31530019
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:287.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:鲁林荣
- 依托单位:
TSE3调控T细胞受体信号传导及T淋巴细胞发育的分子机制研究
- 批准号:31270927
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:90.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:鲁林荣
- 依托单位:
Rab10对巨噬细胞中TLR4信号传导调控的机制研究
- 批准号:31070782
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:38.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:鲁林荣
- 依托单位:
国内基金
海外基金
