七鳃鳗可变淋巴细胞受体介导的补体依赖的细胞毒作用

七鳃鳗属于最古老的无颌脊椎动物，是研究适应性免疫系统起源与进化的理想实验动物。可变淋巴细胞受体（VLR）是在七鳃鳗及盲鳗类淋巴细胞中发现的具有独特分子结构的适应性免疫分子，我们研究首次发现七鳃鳗抗血清较天然血清对外源靶细胞具有强烈的细胞毒作用，这种细胞毒作用呈血清剂量及时间依赖性，且具有温度敏感性，最适温度为4-20℃，并受Ca2+ 和Mg2+依赖的。另外研究发现用抗VLRB单克隆抗体、C1q兔多克隆抗体以及C3多克隆抗体都能够有效清除血清中的相应蛋白，从而减弱血清对靶细胞杀伤作用，表明VLRB、C1q和C3对血清杀伤靶细胞是必须的。进一步研究发现VLRB和C1q及C3分子都能相互作用，协同完成对靶细胞的细胞毒作用，并发现在靶细胞膜表面形成膜攻击复合物。除此之外，我们表达七鳃鳗中多种免疫分子并制备相应抗体，以便今后研究七鳃鳗信号通路。本项目首次发现七鳃鳗VLR 介导新的补体激活途径，与哺乳动物Ig 分子介导的补体经典激活途径有异曲同工之妙。这些工作的取得为七鳃鳗固有免疫和适应性免疫研究打下基础，对探索新的免疫治疗途径及揭示天然免疫与适应性免疫应答的协作与交替演化过程具有重要的理论意义。