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人Pif1蛋白抑制端粒酶的分子机制研究

批准号：
30770453
项目类别：
面上项目
资助金额：
32.0 万元
负责人：
周金秋
依托单位：
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心
学科分类：
蛋白质、多肽与酶生物化学
结题年份：
2010
批准年份：
2007
项目状态：
已结题
项目参与者：
周波、童夏静、王珊珊、王爱芹
关键词：
Pif1端粒酶端粒解旋酶端粒长度调控

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
端粒是线性染色体末端的DNA－蛋白质复合物，是保证染色体完整性和基因组稳定性的必须结构。哺乳动物端粒的功能异常（Telomere Dysfuction）被认为是肿瘤发生和细胞衰老的标志之一。因此，端粒长度稳态的维持以及端粒酶活性的调节具有极为重要的生理意义。在过去的几年里，我们克隆了人PIF1基因（hPIF1），并阐述了它在端粒复制以及端粒酶活性调控过程中的作用：hPif1在体内能抑制端粒的延伸，在体外能直接抑制端粒酶的活性。基于初步的数据，我们提出了hPif1的"人端粒酶解离模型"，即hPif1能通过解开人端粒酶自身RNA模板与端粒DNA的配对来抑制其聚合酶活性。我们进一步推测，hPif1可能独立或与其它蛋白协同解离整个端粒酶复合物。将来的工作，我们将利用生化、细胞及结构生物学手段检验和修正该模型并阐述其生理意义。
英文摘要
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A genome-wide screen for Schizosaccharomyces pombe deletion mutants that affect telomere length
DOI： --
发表时间： --
期刊： Cell Research
影响因子：
作者： [周金秋, ]
通讯作者：
Telomere recombination accelerates cellular aging in Saccharomyces cerevisiae.
DOI： 10.1371/journal.pgen.1000535
发表时间： 2009-06
期刊： PLoS genetics
影响因子： 4.5
作者： [Chen XF, Meng FL, Zhou JQ]
通讯作者： Zhou JQ
构建基因组无内含子的酵母细胞
端粒异染色质形成的分子基础
组蛋白H4 的K5/8/12乙酰化"密码"的建立及解读
端粒酶亚基Est1p、Est3p及端粒结合蛋白复合体Cdc13p/Stn1p/Ten1p、Ku70/80在端粒DNA复制中的作用
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