端粒酶亚基Est1p、Est3p及端粒结合蛋白复合体Cdc13p/Stn1p/Ten1p、Ku70/80在端粒DNA复制中的作用

端粒是真核生物染色体末端的蛋白-DNA复合体，对于维持染色体稳定是必需的。端粒酶能将端粒DNA序列加到染色体末端。从低等真核生物到高等真核生物，端粒的结构和功能高度保守。单细胞真核生物（酿酒酵母）为端粒生物学的研究提供了一个理想的实验系统。在酿酒酵母S. cerevisiae中，EST2，TLC1，EST1，EST3和CDC13这5个基因是端粒复制必需的。EST2和TLC1编码端粒酶的催化亚基和RNA亚基，构成了端粒酶的核心酶。人们以往对酿酒酵母端粒酶的研究侧重遗传学。端粒酶活性调控机理还不清楚。我们将运用生物化学、遗传学和结构生物学的手段，希望回答Est1p和Est3p在端粒酶全酶复合体中起什么作用，Est3p，Cdc13p/Stn1p/Ten1p，yKu70/80p等是如何调节端粒酶活性的。鉴于端粒复制在进化上高度保守，研究端粒酶活性调节将帮助人们进一步理解细胞衰老及肿瘤发生的机理。