VEGF是NO依赖性肺血管舒张因子,调节机理待阐明。申请者工作提示VEGF通过20-HETE介导的NO释放调节肺血管节律。拟从下述研究证实该假设:1 通过血管环研究,从功能上确定CYP4A/20-HETE在VEGF调节肺动脉节律中的作用;2.通过细胞培养和NO测定,从eNOS产物上确定CYP4A/20-HETE在VEGF活化eNOS和NO释放中的机理;3.通过研究CYP4A/20-HETE依赖性VEGF信号转导的级联反应和eNOS活化有关的效应蛋白,从蛋白质交互作用机理上阐明20-HETE增加NO释放的机制和信号转导途径。本研究是在申请者前期工作基础上进一步深入研究,结果将阐明CYP4A/20-HETE在VEGF激活eNOS和调节肺血管节律中的作用机理及具体环节；20-HETE调节肺、肾循环的不同机理，具有重要的病理生理学意义和潜在的治疗应用价值。