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HO-1在15-LO调控的缺氧肺动脉高压中的作用及机制研究
结题报告
批准号：
31071007
项目类别：
面上项目
资助金额：
33.0 万元
负责人：
朱大岭
依托单位：
哈尔滨医科大学
学科分类：
C1103.呼吸与消化生理
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
聂晓伟、张红梅、李淑珍、李倩、师帅、姚岚
关键词：
HO-1缺氧性肺血管重构肺动脉高压15-LO/15-HETE
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中文摘要
肺动脉高压是仅次于冠心病和高血压的心血管疾病，病因未明。我们证明15-LO/15-HETE是缺氧性肺动脉高压的致病因子，但缺氧如何调控15-LO/15-HETE的机制不清楚。我们发现HO-1上调鼠肺动脉15-LO-1表达，增加15-HETE生成。提示缺氧通过HO-1调控15-LO/15-HETE导致肺动脉高压。拟通过转基因动物，体外实验等四方面证明该假设：1、明确HO-1对15-LO的调控作用。2、确定缺氧是否通过HO-1调控15-LO的表达，阐明HO-1在缺氧上调15-LO 中的作用。3、确定参与缺氧调控15-LO的HO-1产物及其调控的信号转导系统，从分子及信号转导水平揭示调控机制。4、揭示HO-1参与15-HETE引起肺动脉收缩和肺血管重构的过程及机理。本申请将完善我们提出的缺氧通过15-LO/15-HETE途径导致肺动脉高压的理论，为揭示该病发病机理和治疗该疾病提供理论依据。
英文摘要
《HO-1在15-LO调控的缺氧肺动脉高压中的作用及机制研究》课题获得国家自然科学基金资助，课题负责人朱大岭。现已达到研究预期目标。全部研究内容已全部完成，发表24 篇文章，均发表在国外有影响的杂志上。本课题研究发现1. HO-1过表达转基因小鼠肺血管对血管收缩剂的反应性明显增加，且管壁增厚。2. HO-1能上调肺组织中15-LO的表达，并且诱导内源性15-HETE的生成。3. HO-1通过与15-LO的同工酶直接结合而对其进行调控，且在缺氧条件下HO-1与15-LO具有细胞共分布及定位。本课题研究结果支持研究假设——HO-1参与15-LO 及15-HETE引起的肺动脉收缩和肺血管重构，为揭示肺动脉高压的发病及治疗提供理论依据。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
Platelet-derived growth factor (PDGF) induced pulmonary vascular remodeling through 15-LO/15-HETE pathway under hypoxic condition
低氧条件下血小板源性生长因子（PDGF）通过15-LO/15-HETE途径诱导肺血管重塑
DOI：--
发表时间：2012
期刊：Cellular Signalling
影响因子：4.8
作者：Daling Zhu;Jun Ma;Tingting Shen;Shuang Wang;Cui Ma;Yun Liu;Mengmeng Liu;Yajuan Ran;Yanyan Wang
通讯作者：Yanyan Wang
The microRNA-328 regulates hypoxic pulmonary hypertension by targeting at insulin growth factor 1 receptor and L-type calcium channel-1C
microRNA-328通过靶向胰岛素生长因子1受体和L型钙通道来调节缺氧性肺动脉高压
DOI：--
发表时间：2012
期刊：Hypertension
影响因子：8.3
作者：Lei Guo;Zhaoping Qiu;Liuping Wei;Xiufeng Yu;Xu Gao;Shulin Jiang;Hai Tiao;Chun Jiang;Daling Zhu
通讯作者：Daling Zhu
15-Lipoxygenase-1/15-hydroxyeicosatetraenoic acid promotes hepatocellular cancer cells growth through protein kinase B and heat shock protein 90 complex activation
15-脂氧合酶-1/15-羟基二十碳四烯酸通过蛋白激酶B和热休克蛋白90复合物激活促进肝细胞癌细胞生长
DOI：10.1016/j.biocel.2013.02.018
发表时间：2013-06-01
期刊：INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY
影响因子：4
作者：Ma, Jun;Zhang, Lei;Zhu, Daling
通讯作者：Zhu, Daling
MicroRNA-138 contributes to hypoxic pulmonary vascular remodeling by targeting Mst1 in pulmonary arterial smooth muscle cells
DOI：--
发表时间：2013
期刊：Biochemical Journal
影响因子：--
作者：Shanshan L;Yajuan Ran;Dandan Zhang;Jianguo Chen;Shuzhen Li;Daling Zhu;
通讯作者：
The microRNA-328 regulates hypoxic pulmonary hypertension by targeting at insulin growth factor 1 receptor and L-type calcium channel-α1C
DOI：--
发表时间：2012
期刊：Hypertension
影响因子：--
作者：Lei Guo;Zhaoping Qiu;Liuping Wei;Xiufeng Yu;Xu Gao;Shulin Jiang;Hai Tiao;Chun Jiang;Daling Zhu;
通讯作者：
新长链非编码RNA lnc-rpS4l 通过编码肽rpS4xl调控核糖体蛋白 S6 介导肺动脉平滑肌细胞焦亡的作用和分子机制
  • 批准号：
    31971057
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万元
  • 批准年份：
    2019
  • 负责人：
    朱大岭
  • 依托单位：
    哈尔滨医科大学
一个全新的反义长链非编码RNA HOXA-AS3调控肺血管平滑肌作用网络和分子机制
  • 批准号：
    31771276
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    61.0万元
  • 批准年份：
    2017
  • 负责人：
    朱大岭
  • 依托单位：
    哈尔滨医科大学
ROS在缺氧线粒体稳态失衡中的作用和分子机制
  • 批准号：
    31471095
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    86.0万元
  • 批准年份：
    2014
  • 负责人：
    朱大岭
  • 依托单位：
    哈尔滨医科大学
线粒体融合蛋白1/2（Mfn1/2）在缺氧肺血管稳态失衡、重构中的作用及分子机制
  • 批准号：
    91339107
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    100.0万元
  • 批准年份：
    2013
  • 负责人：
    朱大岭
  • 依托单位：
    哈尔滨医科大学
15-PGDH/15-KETE在缺氧性肺血管内皮细胞增殖，血管新生中的作用及机制的研究
  • 批准号：
    81270113
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    110.0万元
  • 批准年份：
    2012
  • 负责人：
    朱大岭
  • 依托单位：
    哈尔滨医科大学
CYP4A/20-HETE在VEGF活化eNOS及调节肺血管节律中的作用
  • 批准号：
    30470752
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    23.0万元
  • 批准年份：
    2004
  • 负责人：
    朱大岭
  • 依托单位：
    哈尔滨医科大学
15-HETE致缺氧性肺血管收缩的分子和离子通道机理
  • 批准号：
    30370578
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    20.0万元
  • 批准年份：
    2003
  • 负责人：
    朱大岭
  • 依托单位：
    哈尔滨医科大学
国人肝微粒细胞色素P-450亚型特点及新亚型探索
  • 批准号：
    39370167
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    7.0万元
  • 批准年份：
    1993
  • 负责人：
    朱大岭
  • 依托单位：
    哈尔滨医科大学
国内基金
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