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HO-1在15-LO调控的缺氧肺动脉高压中的作用及机制研究

批准号：
31071007
项目类别：
面上项目
资助金额：
33.0 万元
负责人：
朱大岭
依托单位：
哈尔滨医科大学
学科分类：
呼吸与消化生理
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
聂晓伟、张红梅、李淑珍、李倩、师帅、姚岚
关键词：
HO-1缺氧性肺血管重构肺动脉高压15-LO/15-HETE

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项目成果

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中文摘要
肺动脉高压是仅次于冠心病和高血压的心血管疾病，病因未明。我们证明15-LO/15-HETE是缺氧性肺动脉高压的致病因子，但缺氧如何调控15-LO/15-HETE的机制不清楚。我们发现HO-1上调鼠肺动脉15-LO-1表达，增加15-HETE生成。提示缺氧通过HO-1调控15-LO/15-HETE导致肺动脉高压。拟通过转基因动物，体外实验等四方面证明该假设：1、明确HO-1对15-LO的调控作用。2、确定缺氧是否通过HO-1调控15-LO的表达，阐明HO-1在缺氧上调15-LO 中的作用。3、确定参与缺氧调控15-LO的HO-1产物及其调控的信号转导系统，从分子及信号转导水平揭示调控机制。4、揭示HO-1参与15-HETE引起肺动脉收缩和肺血管重构的过程及机理。本申请将完善我们提出的缺氧通过15-LO/15-HETE途径导致肺动脉高压的理论，为揭示该病发病机理和治疗该疾病提供理论依据。
英文摘要
《HO-1在15-LO调控的缺氧肺动脉高压中的作用及机制研究》课题获得国家自然科学基金资助，课题负责人朱大岭。现已达到研究预期目标。全部研究内容已全部完成，发表24 篇文章，均发表在国外有影响的杂志上。本课题研究发现1. HO-1过表达转基因小鼠肺血管对血管收缩剂的反应性明显增加，且管壁增厚。2. HO-1能上调肺组织中15-LO的表达，并且诱导内源性15-HETE的生成。3. HO-1通过与15-LO的同工酶直接结合而对其进行调控，且在缺氧条件下HO-1与15-LO具有细胞共分布及定位。本课题研究结果支持研究假设——HO-1参与15-LO 及15-HETE引起的肺动脉收缩和肺血管重构，为揭示肺动脉高压的发病及治疗提供理论依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Platelet-derived growth factor (PDGF) induced pulmonary vascular remodeling through 15-LO/15-HETE pathway under hypoxic condition
低氧条件下血小板源性生长因子（PDGF）通过15-LO/15-HETE途径诱导肺血管重塑
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： Cellular Signalling
影响因子： 4.8
作者： [Daling Zhu, Jun Ma, Tingting Shen, Shuang Wang, Cui Ma, Yun Liu, Mengmeng Liu, Yajuan Ran, Yanyan Wang]
通讯作者： Yanyan Wang
The microRNA-328 regulates hypoxic pulmonary hypertension by targeting at insulin growth factor 1 receptor and L-type calcium channel-1C
microRNA-328通过靶向胰岛素生长因子1受体和L型钙通道来调节缺氧性肺动脉高压
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： Hypertension
影响因子： 8.3
作者： [Lei Guo, Zhaoping Qiu, Liuping Wei, Xiufeng Yu, Xu Gao, Shulin Jiang, Hai Tiao, Chun Jiang, Daling Zhu]
通讯作者： Daling Zhu
15-Lipoxygenase-1/15-hydroxyeicosatetraenoic acid promotes hepatocellular cancer cells growth through protein kinase B and heat shock protein 90 complex activation
15-脂氧合酶-1/15-羟基二十碳四烯酸通过蛋白激酶B和热休克蛋白90复合物激活促进肝细胞癌细胞生长
DOI： 10.1016/j.biocel.2013.02.018
发表时间： 2013-06-01
期刊： INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY
影响因子： 4
作者： [Ma, Jun, Zhang, Lei, Zhu, Daling]
通讯作者： Zhu, Daling
The microRNA-328 regulates hypoxic pulmonary hypertension by targeting at insulin growth factor 1 receptor and L-type calcium channel-α1C
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： Hypertension
影响因子：
作者： [Lei Guo, Zhaoping Qiu, Liuping Wei, Xiufeng Yu, Xu Gao, Shulin Jiang, Hai Tiao, Chun Jiang, Daling Zhu, ]
通讯作者：
共 17 条
    新长链非编码RNA lnc-rpS4l 通过编码肽rpS4xl调控核糖体蛋白 S6 介导肺动脉平滑肌细胞焦亡的作用和分子机制
    • 批准号：
      31971057
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      58.0万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      朱大岭
    • 依托单位：
      哈尔滨医科大学
    一个全新的反义长链非编码RNA HOXA-AS3调控肺血管平滑肌作用网络和分子机制
    • 批准号：
      31771276
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      61.0万元
    • 批准年份：
      2017
    • 负责人：
      朱大岭
    • 依托单位：
      哈尔滨医科大学
    ROS在缺氧线粒体稳态失衡中的作用和分子机制
    • 批准号：
      31471095
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      86.0万元
    • 批准年份：
      2014
    • 负责人：
      朱大岭
    • 依托单位：
      哈尔滨医科大学
    线粒体融合蛋白1/2（Mfn1/2）在缺氧肺血管稳态失衡、重构中的作用及分子机制
    • 批准号：
      91339107
    • 项目类别：
      重大研究计划
    • 资助金额：
      100.0万元
    • 批准年份：
      2013
    • 负责人：
      朱大岭
    • 依托单位：
      哈尔滨医科大学
    国内基金
    海外基金