宿主因子CypA抑制A型流感病毒感染的动物模型建立

本项目通过三年的执行期，共计发表SCI论文6篇，培养博士研究生4人，达到了预期目标。本项目以宿主因子CypA为研究对象，CypA是一种肽脯氨酰顺反异构酶，它参与多种病毒的复制过程。前期研究表明宿主蛋白CypA能与A型流感病毒M1蛋白相互作用，在人胚肾细胞293T中高表达CypA能有效抑制A型流感病毒的复制，因此初步断定CypA是一种针对流感病毒的宿主限制性因子。本研究利用显微注射法建立了全身高表达CypA和肺特异性高表达CypA的转基因小鼠C57，小鼠感染流感病毒实验结果表明高表达CypA蛋白对A型流感病毒感染、复制具有明显的抑制作用。全身高表达CypA和肺特异性高表达CypA的转基因小鼠的MLD50分别是野生型小鼠的2.5倍和3.8倍。HE染色和免疫组化结果表明CypA具有明显的抗病毒活性。进一步的研究表明CypA在流感病毒感染过程中具有显著的抗炎症作用。该项研究从动物水平上研究宿主限制性因子CypA对流感病毒感染性的影响和对宿主的保护作用，进一步阐明流感病毒的感染机制、宿主对病毒感染的防御策略，为禽流感和人流感的防控提供一种新思路。