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心肌酸敏感离子通道(ASICs):治疗心肌缺血的新靶点
结题报告
批准号:
30901804
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
胡壮丽
依托单位:
学科分类:
H3502.心脑血管药物药理
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
肖建民、付晖、龙利红、谢娜、金悠、黄超、宋建人
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中文摘要
酸敏感离子通道(ASICs)主要感受pH变化,引起Na+、Ca2+内流。随着在神经系统以外不同组织中的发现,ASICs的功能也越来越广泛。我们前期的工作已经证实,心肌组织和细胞上也分布有ASICs,并记录出ASIC电流,具有生理活性。已知ASIC1a是引起缺血性脑损伤的一个独立因素,缺血所致pH下降是其中的激活因素,故我们推测心肌缺血也可能通过pH的下降激活心肌ASICs,导致钙超载而引起心肌损伤,预实验结果也初步证实了这一推测。本项目将采用电生理学、分子生物学、基因敲除、免疫荧光、共聚焦等技术,进一步阐明心肌ASICs的表达和电流特性,并在离体细胞和整体动物水平,探讨心肌缺血/缺氧对ASICs的表达和功能的影响,以及ASICs在介导心肌缺血性损伤中的作用,以期找到一种治疗心肌缺血的药物作用新靶点和新思路。
英文摘要
酸敏感离子通道(ASICs)和辣椒素受体(TRPV1)是两种对胞外酸环境敏感的蛋白,主要感受生理和病理条件下pH的改变,产生内向电流,通过对Na+和Ca2+的通透而介导不同的功能。在心肌缺血过程中两种通道发挥了不同作用,但这些作用都是由表达在神经中的ASICs和TRPV1介导,对于心肌细胞和组织中是否存在这两种蛋白,以及它们在心肌缺血中的作用还未见报道。本课题首先应用分子生物学技术证明心肌细胞和组织上表达ASIC1,ASIC2,ASIC3和TRPV1基因和蛋白;接着采用全细胞膜片钳技术记录到两种不同类型酸激活的内向电流,分别对阿米洛利和capsazepine(CPZ) 敏感,即ASIC样和TRPV1样电流;钙影像结果显示,这两种通道都参与了胞外pH下降所导致的胞内钙增加。说明心肌中存在功能性的ASICs和TRPV1两种通道。通过制备小鼠急性心肌缺血模型,发现缺血2小时后,心肌组织中的TRPV1蛋白增加而ASICs蛋白表达和分布均未发生改变,尾静脉注射CPZ会使心肌梗死面积减少。说明心肌组织中的TRPV1蛋白参与小鼠急性心肌缺血损伤,而ASICs在其中的作用不明显。这些发现必将为缺血性心脏病的治疗提供新的靶点和思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1152/ajpcell.00067.2012
发表时间:2012-08
期刊:American journal of physiology. Cell physiology
影响因子:--
作者:Qiu-ju Xiong;Zhuang‐li Hu;Peng-Fei Wu;Lan Ni;Zhi-fang Deng;Wen-Ning Wu;Jian-Guo Chen;F. Wang
通讯作者:Qiu-ju Xiong;Zhuang‐li Hu;Peng-Fei Wu;Lan Ni;Zhi-fang Deng;Wen-Ning Wu;Jian-Guo Chen;F. Wang
Disruption of PICK1 attenuates the function of ASICs and PKC regulation of ASICs
PICK1 的破坏会削弱 ASIC 的功能以及 ASIC 的 PKC 监管
DOI:10.1152/ajpcell.00569.2009
发表时间:2010-12-01
期刊:AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY
影响因子:5.5
作者:Hu, Zhuang-Li;Huang, Chao;Wang, Fang
通讯作者:Wang, Fang
自噬PtdIns3K复合物辅助亚基NRBF2调控成体海马神经发生在抑郁症中的作用及机制
  • 批准号:
    82273912
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    胡壮丽
  • 依托单位:
GABAB2受体辅助蛋白KCTD12影响成年海马脑区神经发生在抑郁症中的作用及机制
  • 批准号:
    81971266
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    胡壮丽
  • 依托单位:
小胶质细胞特有质子通道Hv1调节氧化应激在可卡因成瘾中的作用及机制研究
  • 批准号:
    81473199
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    胡壮丽
  • 依托单位:
酸敏感离子通道(ASICs):小胶质细胞炎症免疫反应的重要调节蛋白
  • 批准号:
    81173071
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    胡壮丽
  • 依托单位:
国内基金
海外基金