酸敏感离子通道(ASICs):小胶质细胞炎症免疫反应的重要调节蛋白
批准号:
81173071
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
胡壮丽
依托单位:
学科分类:
H3504.抗炎与免疫药物药理
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
谭政、黄超、吴文宁、谢娜、金悠、倪岚、余晓巍、方鹏
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中文摘要
小胶质细胞是单核巨噬细胞系的一类特殊细胞,被称为中枢的免疫细胞,对神经元起支持、营养、保护和修复等重要作用。当大脑损伤时炎症反应激活小胶质细胞,使其发挥免疫防御作用,保护神经元。酸敏感离子通道(ASICs)是一种配体门控型离子通道,能够感受细胞外pH的下降而激活。已经报道神经元上的ASICs在炎性反应中发挥重要作用,而且与小胶质细胞形状和功能非常相似的免疫系统树突状细胞(DC)上有ASICs表达,并参与炎症时酸化诱导的DC免疫调节。我们的前期工作中已经证实小胶质细胞中表达有ASICs,基于DC和小胶质细胞的相似性,本项目将综合应用电生理学、分子生物学、免疫学等技术,研究ASICs在炎症刺激所诱导的小胶质细胞活化增殖、免疫信号分子上调、机械吞噬功能等免疫调节中的作用,并应用ASICs基因敲除鼠,探讨其对小胶质细胞的免疫调节功能在神经元损伤中的作用,以期为神经系统疾病提供新的治疗策略。
英文摘要
小胶质细胞是神经胶质细胞中的一种,也是中枢神经系统中最重要的免疫细胞,参与中枢的免疫应答和炎症反应,清除脑中损伤的神经和感染性物质。已有研究显示酸敏感离子通道(ASICs)与炎症关系密切,然而ASICs在小胶质炎症反应中的作用未见报道。本课题应用分子生物学和电生理技术首先验证ASICs的表达,再应用western blotting和细胞划痕实验来探讨ASICs的功能。结果显示:1. 从基因和蛋白水平分别证实,培养大鼠小胶质细胞上表达有ASIC1,ASIC2a和ASIC3。实时定量PCR结果表明,ASIC1表达量最多,ASIC3次之,ASIC2a最少。其中,ASIC1和ASIC3在胞浆和胞核中均有分布,而ASIC2a主要分布在胞核。2.给予脂多糖(LPS)处理大鼠小胶质细胞,不但上调细胞上ASIC1和ASIC2a的蛋白表达,也使ASIC1膜蛋白表达增加。同时增加了酸诱导的细胞内Ca2+浓度和ASICs样电流幅度。而在给予ASICs非特异性阻断剂阿米洛利或ASIC1a特异性阻断剂PcTx1时,上述现象被阻断,对胞内钙升高的抑制率分别达到了61.7% ±4.8%和47.3%±6.2%。3.ASICs抑制剂阿米洛利和PcTx1逆转LPS刺激小胶质细胞诱发的炎症反应,表现为降低iNOS和COX-2等细胞因子的表达。4.在划痕刺激的小胶质细胞迁移实验中ASIC1和ASIC2a表达明显上调,这种上调也可以被阿米洛利和PcTx-1阻断,进一步研究证实ASICs促进小胶质细胞迁移功能的调节可能是通过影响ERK磷酸化水平实现。综上所述,以上研究结果证实小胶质细胞上表达的ASICs参与神经炎症反应,这或许可以为神经炎症相关的疾病提供一种新的治疗策略。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Hyperoside protects cortical neurons from oxygen-glucose deprivation-reperfusion induced injury via nitric oxide signal pathway
金丝桃苷通过一氧化氮信号通路保护皮质神经元免受氧糖剥夺再灌注引起的损伤
DOI:10.1016/j.brainres.2012.06.044
发表时间:2012-08-21
期刊:BRAIN RESEARCH
影响因子:2.9
作者:Liu, Rui-Li;Xiong, Qiu-Ju;Hu, Zhuang-Li
通讯作者:Hu, Zhuang-Li
Orexin-A Promotes Cell Migration in Cultured Rat Astrocytes via Ca2+-Dependent PKC alpha and ERK1/2 Signals
Orexin-A 通过 Ca2 依赖性 PKC α 和 ERK1/2 信号促进培养的大鼠星形胶质细胞的细胞迁移
DOI:--
发表时间:2014
期刊:PLos One
影响因子:3.7
作者:Fang, Peng;Ni, Lan;Chen, Jian-Guo;Wang, Fang
通讯作者:Wang, Fang
The acid-sensing ion channels in trigeminal ganglion neurons innervating the orofacial region contribute to orofacial inflammatory pain
支配口面部区域的三叉神经节神经元中的酸敏感离子通道导致口面部炎性疼痛
DOI:--
发表时间:2016
期刊:Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology
影响因子:2.9
作者:胡壮丽
通讯作者:胡壮丽
DOI:--
发表时间:--
期刊:GLIA
影响因子:6.2
作者:余晓巍;胡壮丽;
通讯作者:
Acid-Sensing Ion Channels Promote the Inflammation and Migration of Cultured Rat Microglia nbsp;
酸敏感离子通道促进培养大鼠小胶质细胞的炎症和迁移
DOI:--
发表时间:--
期刊:GLIA
影响因子:6.2
作者:余晓巍;胡壮丽
通讯作者:胡壮丽
自噬PtdIns3K复合物辅助亚基NRBF2调控成体海马神经发生在抑郁症中的作用及机制
- 批准号:82273912
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:胡壮丽
- 依托单位:
GABAB2受体辅助蛋白KCTD12影响成年海马脑区神经发生在抑郁症中的作用及机制
- 批准号:81971266
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:胡壮丽
- 依托单位:
小胶质细胞特有质子通道Hv1调节氧化应激在可卡因成瘾中的作用及机制研究
- 批准号:81473199
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:胡壮丽
- 依托单位:
心肌酸敏感离子通道(ASICs):治疗心肌缺血的新靶点
- 批准号:30901804
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:22.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:胡壮丽
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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