酸敏感离子通道(ASICs):小胶质细胞炎症免疫反应的重要调节蛋白

小胶质细胞是神经胶质细胞中的一种，也是中枢神经系统中最重要的免疫细胞，参与中枢的免疫应答和炎症反应，清除脑中损伤的神经和感染性物质。已有研究显示酸敏感离子通道（ASICs）与炎症关系密切，然而ASICs在小胶质炎症反应中的作用未见报道。本课题应用分子生物学和电生理技术首先验证ASICs的表达，再应用western blotting和细胞划痕实验来探讨ASICs的功能。结果显示：1. 从基因和蛋白水平分别证实，培养大鼠小胶质细胞上表达有ASIC1，ASIC2a和ASIC3。实时定量PCR结果表明，ASIC1表达量最多，ASIC3次之，ASIC2a最少。其中，ASIC1和ASIC3在胞浆和胞核中均有分布，而ASIC2a主要分布在胞核。2.给予脂多糖（LPS）处理大鼠小胶质细胞，不但上调细胞上ASIC1和ASIC2a的蛋白表达，也使ASIC1膜蛋白表达增加。同时增加了酸诱导的细胞内Ca2+浓度和ASICs样电流幅度。而在给予ASICs非特异性阻断剂阿米洛利或ASIC1a特异性阻断剂PcTx1时，上述现象被阻断，对胞内钙升高的抑制率分别达到了61.7% ±4.8%和47.3%±6.2%。3.ASICs抑制剂阿米洛利和PcTx1逆转LPS刺激小胶质细胞诱发的炎症反应，表现为降低iNOS和COX-2等细胞因子的表达。4.在划痕刺激的小胶质细胞迁移实验中ASIC1和ASIC2a表达明显上调，这种上调也可以被阿米洛利和PcTx-1阻断，进一步研究证实ASICs促进小胶质细胞迁移功能的调节可能是通过影响ERK磷酸化水平实现。综上所述，以上研究结果证实小胶质细胞上表达的ASICs参与神经炎症反应，这或许可以为神经炎症相关的疾病提供一种新的治疗策略。