血管紧张素II受体1型阻滞性抗体Anti-ATR保护先兆子痫肾脏及其机制研究
结题报告
批准号:
81500388
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
杨仕俊
依托单位:
学科分类:
H0219.循环系统感染和免疫相关疾病
结题年份:
2018
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
邱志华、周彦兆、张宏荣、吴海浪
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中文摘要
血管紧张素II受体1型(AT1R)细胞膜外第二环是配体结合的重要位点,对受体功能偏向性激活有重要的作用。先兆子痫患者循环中存在针对AT1R胞外第二环的自身激动性抗体(AT1-AA),AT1-AA激活AT1R导致先兆子痫患者高血压及蛋白尿等病理状态,严重恶化患者预后。本研究团队在国际上首次研制出针对于人AT1R的短肽疫苗ATRQβ-001,该疫苗的针对性抗体(Anti-ATR)具有显著的AT1R阻滞效应及肾脏保护作用。Anti-ATR和AT1-AA作用于AT1R相同的表位序列(AFHYESQ),生物学效应却显著不同,本研究将阐明:1)Anti-ATR对先兆子痫肾脏的保护效应;2)Anti-ATR和AT1-AA通过与AT1R胞外第二环序列特定氨基酸残基结合的亲和力的不同,由此导致AT1R受体变构的差异及其偏向性功能效应。
英文摘要
The second loop outside the cell membrane of angiotensin II type 1 receptor (AT1R) is an important site of ligand binding, which has a great influence on the preference of the receptor functional activation. There are AT1-AAs in patients with preeclampsia which can bind with the AT1R extracellular the second loop. AT1 - AA can cause high blood pressure and proteinuria and other pathological conditions through activation of AT1R in preeclampsia patients, which worsen the prognosis of patients. Our research team has developed ATRQβ-001 short peptide vaccine against human AT1R. The specific vaccine antibody which targeted AT1R has significant AT1R inhibition effect and kidney protection. Anti - ATR and AT1 - AA both act on the same epitope sequence (AFHYESQ) of the AT1R,however their biological effects are significantly different. This research will illustrate: 1) Anti-ATR renal protective effect on preeclampsia animal model;2) Anti-ATR and AT1-AA have different combination affinity to the AT1R extracellular second loop specific amino acid residues, thus leading to the differences of AT1R receptor allosteric effect and preference functional effect.
血管紧张素II受体1型(AT1R)细胞膜外第二环是配体结合的重要位点,对受体功能偏向性激活有重要的作用。先兆子痫患者循环中存在针对AT1R胞外第二环的自身激动性抗体(AT1-AA),AT1-AA激活AT1R导致先兆子痫患者高血压及蛋白尿等病理状态,严重恶化患者预后。本研究团队在国际上首次研制出针对于人AT1R的短肽疫苗ATRQβ-001,该疫苗的针对性抗体(Anti-ATR)具有显著的AT1R阻滞效应及肾脏保护作用。Anti-ATR和AT1-AA作用于AT1R相同的表位序列(AFHYESQ),生物学效应却显著不同,本研究阐明:1)Anti-ATR对先兆子痫肾脏的保护效应;2)Anti-ATR和AT1-AA通过与AT1R胞外第二环序列特定氨基酸残基结合的亲和力的不同,由此导致AT1R受体变构的差异及其偏向性功能效应;3)Anti-ATR不影响RUPP先兆子痫模型大鼠的血压;4)抑制RUPP先兆子痫模型大鼠的肾病进展;5)抑制RUPP大鼠肾脏纤维化;6)Anti-ATR对细胞钙离子浓度的影响;7)Anti-ATR不影响G蛋白与AT1R耦联;8)Anti-ATR不影响AT1R受体内化。
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Immune Response of A Novel ATR-AP205-001 Conjugate Anti-hypertensive Vaccine.
新型 ATR-AP205-001 结合抗高血压疫苗的免疫反应。
DOI:10.1038/s41598-017-12996-y
发表时间:2017-10-03
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Hu X;Deng Y;Chen X;Zhou Y;Zhang H;Wu H;Yang S;Chen F;Zhou Z;Wang M;Qiu Z;Liao Y
通讯作者:Liao Y
DOI:https://doi.org/10.1038/s41440-018-0185-3
发表时间:2018
期刊:hypertension research
影响因子:--
作者:Yajie Pan;Zihua Zhou;Hongrong Zhang;Yanzhao Zhou;Yingying Li;Chang Li;Xiao Chen;Shijun Yang;Yuhua Liao;Zhihua Qiu
通讯作者:Zhihua Qiu
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