多酚类小分子化合物在胰岛β－细胞分泌功能上的调控作用与分子基础

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    90713027
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    刘勇
  • 依托单位：
    中国科学院上海营养与健康研究所
  • 学科分类：
    C0509.生物学过程与代谢
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

胰岛β－细胞功能损伤导致的胰岛素分泌衰减是糖尿病发病的直接诱因，但其分子机制仍不明了。肥胖、糖脂代谢失调等因素通过氧化应激引发线粒体功能缺损，是β－细胞功能失调的主要机制之一。氧化应激使β－细胞核内蛋白去乙酰化酶SIRT1活性下降，从而改变在线粒体呼吸与脂肪酸代谢调节上关键的转录调控因子PGC-1和SREBP1的功能，进而诱发线粒体膜上的解偶连蛋白UCP2表达水平异常增高，直接降低糖代谢中ATP的产出，导致胰岛素分泌功能下降。本课题拟针对"氧化应激－SIRT1调控活性－PGC-1/SREBP1功能－UCP2表达水平－胰岛素分泌"信号通路，利用细胞与动物模型系统，研究白藜芦醇等多酚类小分子化合物在β－细胞病变过程中对SIRT1的激活、UCP2表达的下调和逆转胰岛素分泌缺损的效力及其分子机制，探寻对β－细胞功能具有促进和保护作用的化学小分子与先导化合物，为抗糖尿病药物研发判定新的信号通路靶标。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Deficiency in hepatic ATP-citrate lyase affects VLDL-triglyceride mobilization and liver fatty acid composition in mice
肝脏 ATP-柠檬酸裂解酶缺乏会影响小鼠 VLDL-甘油三酯动员和肝脏脂肪酸组成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Lipid Research
  • 影响因子：
    6.5
  • 作者：
    Qiong Wang;Shoufeng Li;Lei Jiang;Yunhua Zhou;Zi Li;Mengle Shao;Wenjun Li;Yong Liu
  • 通讯作者：
    Yong Liu
Abrogation of Hepatic ATP-Citrate Lyase Protects Against Fatty Liver and Ameliorates Hyperglycemia in Leptin Receptor-Deficient Mice
废除肝脏 ATP-柠檬酸裂解酶可预防瘦素受体缺陷小鼠的脂肪肝并改善高血糖
  • DOI：
    10.1002/hep.22774
  • 发表时间：
    2009-04-01
  • 期刊：
    HEPATOLOGY
  • 影响因子：
    13.5
  • 作者：
    Wang, Qiong;Jiang, Lei;Liu, Yong
  • 通讯作者：
    Liu, Yong
Calorie restriction and endurance exercise share potent anti-inflammatory function in adipose tissues in ameliorating diet-induced obesity and insulin resistance in mice.
热量限制和耐力运动在脂肪组织中具有有效的抗炎功能，可改善小鼠饮食引起的肥胖和胰岛素抵抗
  • DOI：
    10.1186/1743-7075-7-59
  • 发表时间：
    2010-07-16
  • 期刊：
    Nutrition & metabolism
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Huang P;Li S;Shao M;Qi Q;Zhao F;You J;Mao T;Li W;Yan Z;Liu Y
  • 通讯作者：
    Liu Y
Tyrosine-dependent and -independent actions of leptin receptor in control of energy balance and glucose homeostasis
瘦素受体在控制能量平衡和葡萄糖稳态中的酪氨酸依赖性和非依赖性作用
  • DOI：
    10.1073/pnas.0804589105
  • 发表时间：
    2008-11-25
  • 期刊：
    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Jiang, Lei;You, Jia;Liu, Yong
  • 通讯作者：
    Liu, Yong
Leptin contributes to the adaptive responses of mice to high-fat diet intake through suppressing the lipogenic pathway.
瘦素通过抑制脂肪生成途径促进小鼠对高脂肪饮食摄入的适应性反应
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0006884
  • 发表时间：
    2009-09-03
  • 期刊：
    PLOS ONE
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Jiang, Lei;Wang, Qiong;Yu, Yue;Zhao, Feng;Huang, Ping;Zeng, Rong;Qi, Robert Z.;Li, Wenjun;Liu, Yong
  • 通讯作者：
    Liu, Yong

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细胞内质网应激信号通路在代谢适应性调节中的生理学功能与机制
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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