Alpha-catenin对视觉经验依赖的放射胶质细胞增殖调控的研究
结题报告
批准号:
31701189
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
廖原
依托单位:
学科分类:
C0703.细胞增殖及细胞周期
结题年份:
2020
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
沈万华、宋亚玲、祁羡杰、高娟妹、郑丽君、郭召意
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中文摘要
Alpha-catenin通过与肌动蛋白骨架相互作用参与神经系统的发育过程,但alpha-catenin在神经细胞尤其是放射胶质细胞增殖过程中的具体功能仍不清楚。我们前期研究结果发现,当光照刺激4小时后,蝌蚪视顶盖中alpha-catenin的表达量出现上调,推测alpha-catenin可能参与视觉中枢神经系统的功能,但alpha-catenin如何参与调节放射胶质细胞的增殖还没有相关报道。在此基础上,本项目拟通过全脑免疫荧光、活体延时成像等技术,研究alpha-catenin在放射胶质细胞增殖过程中的作用,探索组蛋白去乙酰化酶(HDACs)和alpha-catenin调节细胞增殖的分子信号通路,揭示alpha-catenin参与放射胶质细胞动态变化调控和与视觉中枢神经细胞交互作用的机制。因此,本项目的实施将有利于人们进一步了解放射胶质细胞的增殖过程以及对视觉中枢神经环路构建的作用。
英文摘要
Alpha-catenin is known to be involved in the development of central nervous system via interaction with the actin cytoskeleton. However, the function of alpha-catenin in regulating proliferation of nerve cells especially radial glial cells (RGCs) remains unclear. Our preliminary data have shown that the level of alpha-catenin in the optic tectum is greatly increased after 4 hours of visual stimulation. These data suggest that alpha-catenin could be involved in the regulation of visual system function. However, the mechanism of alpha-catenin in regulation of RGCs is still unknown. We propose to illustrate the mechanism of alpha-catenin in regulating the proliferation of RGCs. We also propose to demonstrate the signaling pathway of histone deacetylases (HDACs) and alpha-catenin in the RGCs proliferation using whole brain immunofluorescence and in vivo time-lapse imaging. We would clarify the role of RGCs in dynamic regulation of neurite and the interaction with nerve cells in the visual central system. In conclusion, our project would help us to understand the mechanism of proliferation and the contribution of RGCs to the neural circuit construction. We would also further understand the important role of RGCs as a progenitor cell that is involved in the circuit construction.
在哺乳动物体内,catenin蛋白主要包括三个家族成员:beta-catenin、alpha-catenin以及p120 catenin。研究发现,在神经系统中,beta-catenin与cadherin能形成复合物,通过改变细胞间粘附来实现对细胞增殖的调控。但是,alpha-catenin对神经前体细胞的增殖调控机制还不清楚。alpha-catenin主要有三种类型:位于上皮组织的alphaE-catenin,神经系统的alphaN-catenin 以及心脏和睾丸的alphaT-catenin。非洲爪蟾alpha-catenin与人的序列同源性高达87%,因此,我们拟用非洲爪蟾为模型,探索alpha-catenin在神经环路可塑性中扮演的角色。另外,已有报道表明,HDAC1和HDAC3均参与到神经环路可塑性的过程,但HDAC2是否也参与到这个过程未见报道。我们研究发现光刺激4小时后蝌蚪视顶盖中HDAC2的表达量上调,推测HDAC2可能也参与到光刺激诱导的神经环路的可塑性当中。在此基础上,我们利用免疫荧光和在体成像技术分别对alpha-catenin和HDAC2在蝌蚪视顶盖中光刺激诱导的神经环路的可塑性形成过程中扮演的角色进行了分析。结果发现,光刺激4小时后,与alpha-catenin共定位的BLBP阳性细胞并没有显著性增加,说明alpha-catenin没有参与光刺激诱导的神经前体细胞的增殖。而无论过表达HDAC2或者敲低HDAC2对光刺激条件下神经元的发育都没有产生显著性影响。因此,我们的研究表明,虽然在光刺激条件下alpha-catenin和HDAC2的表达量均产生一定的变化,但它们并没有直接参与蝌蚪视顶盖由光刺激诱导的神经环路可塑性的形成。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1177/1073858420914509
发表时间:2021
期刊:The Neuroscientist
影响因子:--
作者:Gao Juanmei;Liao Yuan;Qiu Mengsheng;Shen Wanhua
通讯作者:Shen Wanhua
D-Glucuronolactone attenuates para-xylene-induced defects in neuronal development and plasticity in Xenopus tectum in vivo
D-葡萄糖醛酸内酯减轻对二甲苯诱导的非洲爪蟾体内神经元发育和可塑性缺陷
DOI:10.1016/j.tox.2019.152341
发表时间:2020
期刊:Toxicology
影响因子:4.5
作者:Liao Yuan;Luo Yuhao;Ding Nanjisha;Gao Juanmei;Wang Xingbao;Shen Wanhua
通讯作者:Shen Wanhua
DOI:10.1155/2020/6317230
发表时间:2020-06-25
期刊:EVIDENCE-BASED COMPLEMENTARY AND ALTERNATIVE MEDICINE
影响因子:--
作者:Liu, Shengwei;He, Cui;Shen, Zhengze
通讯作者:Shen, Zhengze
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