胃源性多巴胺对十二指肠粘膜保护的机制研究

以往研究发现帕金森病人胃十二指肠溃疡的发病率显著增高，而精神分裂症病人和多巴胺（dopamine, DA）系统功能亢进者，胃十二指肠溃疡的发病率却明显降低，DA能神经递质在上述疾病中的明显差异提示DA与胃十二指肠溃疡之间存在有潜在的联系。早在数十年前，人们就发现抗多巴胺能药物可以诱发溃疡；而将胃十二指肠粘膜暴露在高酸的胃肠腔中，DA激动剂保护胃十二指肠粘膜，DA拮抗剂引起胃十二指肠粘膜损伤。然而，DA对胃肠道这种保护性作用的机制却不清楚，作用受体的亚型也缺乏直接证据。. 该研究针对胃粘膜上皮细胞分泌的DA如何调节十二指肠跨上皮离子转运展开。采用免疫组织化学对胃粘膜DA能细胞进行定位；通过短路电流和实时pH滴定等技术探讨DA对十二指肠跨上皮离子转运的影响。目前研究发现：DA能细胞的标记物DAT与壁细胞的标记物H+-K+-ATPase在大鼠胃粘膜上存在大量共定位，与文献报道结果一致，提示大鼠胃粘膜上的DA能细胞主要是具有分泌胃酸功能的壁细胞。进一步应用外源性DA观察对十二指肠跨上皮离子转运的影响，研究发现：腔面侧加入DA不能引起跨上皮离子转运的明显变化；而基底侧加入DA可引起跨上皮离子转运的明显变化，短路电流呈剂量依赖性的向下，其IC50为5.34×10-6 mol/l (n=7)。这种短路电流的改变可以被D1受体拮抗剂SCH-23390阻断和D1受体激动剂SKF38393模拟，但D2受体拮抗剂sulporide和β受体拮抗剂atenolol, ICI 118,551, SR59230A均没有明显的作用；免疫组织化学结果提示十二指肠腺和隐窝的基底膜侧有大量D5受体的表达。此外，DA引起的短路电流改变可以被选择性的K+通道阻断剂Ba2+ 和 TEA阻断，但Na+, Cl-等其他常见离子通道被阻断或离子被替代后并没有明显的影响，提示DA引起的十二指肠跨上皮离子转运主要是由于K+的分泌引起。进一步研究发现：基底侧加入DA不能引起HCO3-分泌的明显变化；而腔面侧加入DA明显增加了十二指肠HCO3-分泌由1.17±0.06μmol/cm2×h 增至1.81±0.06 μmol/cm2×h (n=7, P<0.001)。. 结论：DA作用于十二指肠粘膜基底侧的D1受体引起钾离子的分泌，作用于顶膜侧可促进HCO3-的分泌，相关的受体及机制有待进一步研究。