近年来成体心脏所拥有的Lin-/c-kit+心脏干细胞(CSC)被认为是修复损伤心肌最理想的细胞类型。申请者前期研究证实，缺血缺氧性损伤后的心肌细胞通过表达干细胞因子（SCF）而诱导CSC迁移至损伤区域进而发挥修复作用，改善心功能。但目前对SCF这一关键趋化因子的表达调控知之甚少。低氧是组织损伤后的重要微环境特征，而低氧诱导因子-1a（HIF-1a）是目前所发现的介导细胞低氧反应最为特异和关键的转录调控因子。有研究表明，SCF基因启动子区存在结合HIF-1a的低氧反应元件，提示SCF属于低氧反应基因。因而我们设想：受损的心肌细胞中可能同样存在HIF-1a/SCF信号通路，通过这一通路的活化来介导CSC的迁移，进而发挥心肌损伤后的修复作用。本项目通过探讨HIF-1a对SCF的表达调控，及其在介导CSC迁移中的作用，完善前期研究，为建立心肌损伤的干细胞治疗策略进一步奠定基础。