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自体脂肪源性γ-氨基丁酸能神经元的诱导分化及丘脑底核细胞移植治疗帕金森病的机制研究
结题报告
批准号:
30901546
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
郭燕舞
依托单位:
学科分类:
H0912.神经退行性变及相关疾病
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
李明、陈镇洲、张洪钿、周英杰、王建奇、周振军、杜谋选、邹雨汐、邹志浩
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中文摘要
帕金森病(PD)是威胁老年人健康的一类重大疾病,但至今还没有一种非常理想的治疗手段。目前认为:γ-氨基丁酸(GABA)系统对皮质-基底节环路起着重要的调节作用,丘脑底核GABA的继发性改变直接导致PD症状的产生,提高丘脑底核GABA的含量可以控制PD症状。因此,我们设想在丘脑底核进行GABA能神经元移植,通过提高丘脑底核GABA含量而达到控制PD症状的目的。为了证明这个推测,我们拟将大鼠脂肪间充质干细胞诱导分化为GABA能神经元,并进行形态和功能鉴定,然后以腺相关病毒携谷氨酸脱羧酶基因转染神经干细胞和GABA神经元,再将这些细胞分别移植到PD动物的丘脑底核,观察PD症状改善情况。通过疗效比较筛选最适宜的移植细胞,并进一步观测移植细胞的超微结构、电生理、局部递质浓度等多个指标,研究丘脑底核细胞移植促进PD症状改善的机理,探讨PD新的治疗方法。
英文摘要
帕金森病(PD)是威胁老年人健康的一类重大疾病,迄今为止还没有一种非常理想的治疗手段。目前认为:γ-氨基丁酸(GABA)系统对皮质-基底节环路起着重要的调节作用,丘脑底核GABA的继发性改变直接导致PD症状的产生,提高丘脑底核GABA的含量可以控制PD症状。因此,本课题设想在丘脑底核进行GABA能神经元移植,通过提高丘脑底核GABA含量而达到控制PD症状的目的。在系列研究中,我们首先将大鼠脂肪间充质干细胞诱导分化为GABA能神经元,并进行形态和功能鉴定,然后将细胞移植到PD动物的丘脑底核,观察PD症状改善情况,进一步观测移植细胞的超微结构和突触标志物,以及移植细胞局部递质浓度和细胞因子分泌等多个指标,研究丘脑底核细胞移植促进PD症状改善的可能机理,为进一步的临床应用提供依据。在课题研究中,我们还进行了骨髓、脂肪和大脑等来源的神经干细胞神经生物学特性的比较;并尝试使用超小超顺磁氧化铁颗粒(USPIO)对大鼠脂肪源问充质干细胞(ADSCs)进行体外标记和活体示踪;对脂肪干细胞、脐血干细胞移植治疗PD模型也分别进行了大量的试验研究。我们发现,在增殖能力、向神经细胞终极分化的能力和分泌神经营养因子的能力等方面,骨髓源性神经干细胞(BM-NSCs)和脂肪源性神经干细胞(AD-NSCs)均稍逊于中枢神经组织来源的脑室下区源性神经干细胞(SVZ-NSCs)。但由于其具有可来源于自体、无免疫排斥和伦理道德问题等优点,BM-NSCs和AD-NSCs可超越SVZ-NSCs成为目前最有临床应用前景的移植用种子细胞。USPIO可在体外有效标记ADSCs,并且在适宜浓度范围内对细胞生物学活性无明显影响。脂肪间充质干细胞与脐带血干细胞可被诱导分化为神经干细胞及GABA样神经元,将不同来源神经干细胞与GABA样神经元移植到PD大鼠丘脑底核后,动物运动功能可获得改善。这些结果提示我们,不同来源神经干细胞与诱导分化后的GABA样神经元丘脑底核移植可能是治疗PD一个有效的方法,如能深入进行后续研究将有可能实现目前PD治疗方法的突破。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华神经医学杂志
影响因子:--
作者:姚晨;GUO Yan-wu;LI Ming;CHEN Qiang;LU Feng-fei;LU Guo-hui;ZHANG Shi-zhong;JIANG Xiao-dan;郭燕舞;李明;陈强;卢凤飞;卢国辉;张世忠;姜晓丹;YAO Chen
通讯作者:YAO Chen
DOI:--
发表时间:--
期刊:实用医学杂志
影响因子:--
作者:郭燕舞;李明;张世忠;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华神经医学杂志
影响因子:--
作者:蔡颖谦;XU Ru-xiang;唐艳平;张洪钿;姜晓丹;徐如祥;CAI Ying-qian;TANG Yan-ping;ZHANG Hong-tian;JIANG Xiao-dan
通讯作者:JIANG Xiao-dan
DOI:10.1007/s11064-011-0402-9
发表时间:2011-05-01
期刊:NEUROCHEMICAL RESEARCH
影响因子:4.4
作者:Guo Yan-Wu;Ke Yi-Quan;Duan Chuan-Zhi
通讯作者:Duan Chuan-Zhi
DOI:--
发表时间:--
期刊:实用医学杂志
影响因子:--
作者:郭燕舞;李明;张世忠
通讯作者:张世忠
超声刺激迷走神经对中缝背核相关环路的调控作用及抗癫痫效应研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    15.0万元
  • 批准年份:
    2024
  • 负责人:
    郭燕舞
  • 依托单位:
超声刺激迷走神经调控中缝背核相关环路的抗癫痫效应及机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    郭燕舞
  • 依托单位:
低强度聚焦超声深部脑刺激提高γ-氨基丁酸水平的抗癫痫效应及机制研究
  • 批准号:
    82071452
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    郭燕舞
  • 依托单位:
人羊膜间充质干细胞移植联合异种神经移植修复周围神经缺损
  • 批准号:
    81671193
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    郭燕舞
  • 依托单位:
国内基金
海外基金