蛋白质液-液相变环境中DNA G-四链体结构的形成与功能研究

批准号:
32000866
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
24.0 万元
负责人:
李新敏
依托单位:
学科分类:
分子生物物理
结题年份:
2023
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
李新敏
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中文摘要
含串联重复鸟嘌呤的DNA可以形成DNA G-四链体,DNA G-四链体在生理和病理过程中行使了重要的功能,近些年的研究促使DNA G-四链体已经成为疾病治疗的重要潜在药物靶点。最新研究发现蛋白质液-液相变环境是DNA所处的重要生理环境,它调控着基因组DNA的功能状态:异染色质蛋白通过液-液相变过程将特定基因组区域组装成异染色质,转录因子在超级增强子处通过蛋白质相分离调控基因转录。蛋白质液-液相变环境对DNA G-四链体结构形成和功能的影响尚不清楚。我们在前期研究中发现DNA G-四链体能在蛋白质液-液相变环境中形成,故本项目拟研究蛋白质液-液相变环境对DNA G-四链体形成和稳定的影响,探索蛋白质液-液相变环境对DNA G-四链体的生物学功能影响。研究清楚蛋白液-液相变环境中DNA G-四链体形成和功能规律,将为研发靶向DNA G-四链体的药物提供重要理论指导。
英文摘要
Guanine-rich DNA sequences can form stable four stranded DNA structures called G-quadruplex, it is considered functionally important in essential physiological and pathological processes. The advancements of recent years appear to have moved DNA G-quadruplex field substantially closer to producing treatments that would be useful in the clinic. Protein liquid-liquid phase separation(LLPS)is an important physiological processing that regulates the functions of genomic DNA. For example, heterochromatin protein LLPS drives heterochromatin formation, and coactivator at super-enhancers control gene expression by LLPS. The effect of protein LLPS on the formation and function of DNA G-quadruplex is still not clear. Our preliminary results showed that DNA G-quadruplex is stable in the protein droplets. This project will study the formation of DNA G-quadruplex in protein droplets, and explore the biological function of DNA G-quadruplex in protein droplets. An understanding of protein phase separation regulating DNA G-quadruplex biogenesis, as well as a rationale for DNA G-quadruplex biological function in protein droplets, are important. These provide the necessary guidance that is required for clinical development.
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DOI:10.1007/s00216-022-04179-0
发表时间:2022-06-17
期刊:ANALYTICAL AND BIOANALYTICAL CHEMISTRY
影响因子:4.3
作者:Cheng, Xue-Ru;Wang, Fei;Li, Xin-Min
通讯作者:Li, Xin-Min
DOI:10.3390/bios13070747
发表时间:2023-07-20
期刊:Biosensors
影响因子:--
作者:
通讯作者:
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