口服中药纳米混悬给药系统固体化及其再分散稳定性机理与控制研究

本项目针对中药纳米混悬给药系统固体化及其再分散稳定性方面的相关问题，以难溶性中药有效成分作为模型药物，运用高压均质技术、接触角与表面张力测定技术、激光散射、扫描电镜等技术系统进行了固体再分散纳米混悬给药系统纳米化与固体化的成型原理及其再分散稳定性方面的基础研究。创新性地形成了基于药物与表面活性剂理化性质（表面润湿性与内聚能参数）参数的难溶性中药成分纳米混悬给药系统纳米化与固体化的设计策略，为制备固体再分散纳米混悬给药系统提供了设计依据；基于Box-Behnken设计和目标函数优化法建立了难溶性药物成分纳米化的优化控制模型，确立了制备关键因素与最佳参数，为难溶性中药成分固体纳米混悬给药系统制备提供技术参考，减少了盲目实验操作的成本；阐明了冷冻干燥与喷雾干燥固化因素（晶相分离假说）对固体纳米混悬给药系统固化后再分散性能的影响规律与稳定机制（水取代与立体稳定等）；揭示了影响储存过程中固体化纳米混悬剂稳定性的影响因素（温度与水分诱导体系玻璃化）与控制策略；完善了难溶性中药成分固体化纳米混悬给药系统的理化性质评价方法，建立了基于体内药物动力学评价的固体化纳米混悬剂的体内再分散性评价方法。该项研究为难溶性中药成分固体再分散纳米混悬给药系统研究提供了理论参考与技术支持，完善了中药纳米混悬给药系统的制剂理论，促进了中药药剂学科的发展和制剂水平的提高。