侵袭性曲霉病(IA)防治效果非常不理想，病死率可高达90％以上。由法尼基转移酶（PFT）完成的蛋白质法尼基化是一种重要的蛋白质翻译后修饰。PFT功能受抑或其编码基因功能缺失严重影响酵母菌的生长。我们的前期研究工作发现，具有PFT抑制作用的他汀类药物具有抗曲霉活性，这提示干扰烟曲霉法蛋白质尼基化修饰可能会导致该真菌致病性下降或消失。本项目在前期工作基础上，首先，进一步观察各种不同结构的特异性PFT抑制剂的抗曲霉活性；并通过IA小鼠模型，观察各种特异性PFT抑制剂对IA的治疗作用。其次，通过构建条件启动子控制的PFT编码基因RAM1和RAM2突变株，研究PFT对烟曲霉生长的影响；并通过IA小鼠模型观察RAM1、RAM2突变株对烟曲霉致病性的影响。本项目的完成可明确烟曲霉蛋白质法尼基化修饰在IA发病中的作用，为以蛋白质法尼基化修饰为靶点开发新型抗真菌药物奠定基础。