细胞色素P450 4Z1在肿瘤生长和血管生成中的作用及分子机制
结题报告
批准号:
30973552
项目类别:
面上项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
杨静
依托单位:
学科分类:
H3505.抗肿瘤药物药理
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨哲琼、张玉霞、陈洪雷、谢先飞、张晶、柴红燕、余伟、郭萌
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
研究肿瘤发生、发展的分子机制,寻找分子靶点和标志物是当今研究的热点。本项目是在我们发现国外新近鉴定的CYP 4Z1在人肺癌和乳腺癌组织过表达的基础上,利用现有的基因和蛋白组学技术平台,首先通过诱发性肺癌模型,动态研究CYP4Z1及花生四烯酸ω-羟化代谢产物20-HETE与肿瘤增殖、凋亡和血管生成的关系;随后在体外实验中使用CYP4Z1正(反)义质粒转染肿瘤细胞系,或同时给20-HETE拮抗剂(WIT002)和信号通路的抑制剂,进一步研究CYP4Z1-20-HETE对肿瘤细胞生长和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖、迁移和管型结构形成的影响;最后通过裸鼠移植瘤模型验证其作用。因此,有望从CYP4Z1过表达→20-HETE生成→MAPK信号激活→肿瘤生长和血管生成角度阐明CYP4Z1的生物学功能,并可确定CYP4Z1是新的靶点和标志物,因而具有重要的理论意义和临床价值。
英文摘要
研究肿瘤发生、发展的分子机制,寻找分子靶点和标志物是当今肿瘤治疗研究的热点。CYP4Z1是一种国外新近鉴定的CYP4家族成员,在乳腺癌和卵巢癌组织中过表达并与临床病理分级和不良预后高度相关。然而,它在肿瘤进展中的确切作用及机制尚未明确。本项目是在我们发现CYP4Z1在人肺癌和乳腺癌组织过表达的基础上,利用现有的基因和蛋白组学技术平台,通过诱发性肺癌模型动态研究CYP4Z1及花生四烯酸ω-羟化代谢产物20-HETE与肿瘤增殖、凋亡和血管生成的关系。本项目在国内外首次研究表明在诱发性肺癌模型中CYP4Z1表达水平可随病理学类型的进展(支气管黏膜上皮增生→鳞状化生→不典型增生→原位癌→浸润癌)逐渐增加,且与肿瘤细胞凋亡和血管生成指标密切相关;随后在体外实验中采用CYP4Z1转染或孕酮诱导CYP4Z1过表达研究CYP4Z1在肿瘤细胞生长和血管生成中的作用,结果表明CYP4Z1转染或孕酮诱导CYP4Z1过表达不仅对人A549肺腺癌细胞系、U251神经胶质瘤细胞系、MCF-7乳腺癌细胞系和SKOV-3卵巢癌细胞系等肿瘤细胞的体外增殖具有促进作用,而且可显著促进人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)增殖、迁移和小管形成,对鸡胚尿囊膜血管生成和斑马鱼血管生成也具有促进作用。本项目首次发现CYP4Z1具有促肿瘤血管生成活性,其机制与调节饱和脂肪酸(月桂酸、肉豆蔻酸)和不饱和脂肪酸(花生四烯酸)代谢有关。CYP4Z1过表达可通过增加20-HETE产生激活PI3K/Akt和ERK1/2信号通路诱导VEGF和MMP-9表达从而促进肿瘤生长和血管生成。本项目还采用T47D乳腺癌和A549肺癌裸鼠移植瘤模型进一步研究表明CYP4Z1在肿瘤生长和血管生成中起重要作用。因此,本项目主要从CYP4Z1过表达→20-HETE生成→ERK1/2和PI3K/Akt激活→VEGF-A和TIMP-2表达→肿瘤生长和血管生成角度首次阐明CYP4Z1的生物学功能,并确定CYP4Z1可能是肿瘤治疗的新靶点。CYP4酶抑制剂(HET0016)及其代谢产物20-HETE拮抗剂(WIT002)可显著抑制肿瘤生长和血管生成,可能是肿瘤治疗的候选药物,因而本项目具有重要的理论意义和临床应用价值。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Tectoridin, an isoflavone glycoside from the flower of Pueraria lobata, prevents acute ethanol-induced liver steatosis in mice
鸢尾素(一种来自葛根花的异黄酮糖苷)可预防小鼠急性乙醇诱导的肝脂肪变性
DOI:10.1016/j.tox.2010.07.007
发表时间:2010-09-30
期刊:TOXICOLOGY
影响因子:4.5
作者:Xiong, Yu;Yang, Yuqing;Wang, Zhengrong
通讯作者:Wang, Zhengrong
DOI:10.1016/j.taap.2012.07.019
发表时间:2012-10-01
期刊:TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY
影响因子:3.8
作者:Yu, Wei;Chai, Hongyan;Li, Ying;Zhao, Haixia;Xie, Xianfei;Zheng, Hao;Wang, Chenlong;Wang, Xue;Yang, Guifang;Cai, Xiaojun;Falck, John R.;Yang, Jing
通讯作者:Yang, Jing
DOI:--
发表时间:--
期刊:咸宁学院学报(医学版)
影响因子:--
作者:邓秀梅;陈丽;余伟;杨静
通讯作者:杨静
Cytochrome P450 omega-hydroxylase promotes angiogenesis and metastasis by upregulation of VEGF and MMP-9 in non-small cell lung cancer
细胞色素 P450 omega-羟化酶通过上调 VEGF 和 MMP-9 在非小细胞肺癌中促进血管生成和转移
DOI:--
发表时间:--
期刊:Cancer Chemotherapy and Pharmacology
影响因子:3
作者:Yu Wei;Chen Li;Yang Yu-Qing;Falck John R.;Guo Austin M.;Li Ying;Yang Jing
通讯作者:Yang Jing
DOI:10.1016/j.neuropharm.2010.09.005
发表时间:2011-02-01
期刊:NEUROPHARMACOLOGY
影响因子:4.7
作者:Li, Hua;Yan, Zhiying;He, Jianshe
通讯作者:He, Jianshe
CYP19A1/ALOXE3双重抑制剂重塑免疫微环境增敏结肠癌抗PD-1治疗及机制研究
  • 批准号:
    82373125
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    杨静
  • 依托单位:
CYP4F抑制剂重塑肿瘤相关成纤维细胞增敏抗PD-1/PD-L1治疗及机制研究
  • 批准号:
    82073399
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    杨静
  • 依托单位:
CYP4X1抑制剂调控肿瘤相关巨噬细胞PD-L1抗肿瘤作用和机制研究
  • 批准号:
    81872443
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    杨静
  • 依托单位:
基于肿瘤炎性微环境调控抗肿瘤的甘草黄酮类成分及分子机制研究
  • 批准号:
    81272464
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    杨静
  • 依托单位:
CYPω-羟化酶在肿瘤预转移巢形成中的作用及分子机制
  • 批准号:
    81173089
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    61.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    杨静
  • 依托单位:
国内基金
海外基金