C反应蛋白异构体损伤心肌机制及其单链抗体保护作用研究

C反应蛋白异构体（mCRP）是新近发现致动脉粥样硬化的重要分子，本研究观察了mCRP对心肌细胞的损伤作用及其相应抗体对其所致损伤心肌的保护作用；此外研究还创新性地自行制备mCRP诊断检测试剂盒，对急性心梗患者血循环中mCRP进行检测，探讨其对于急性心肌梗死的早期诊断中作用。结果发现，（1）mCRP可以通过与心肌细胞膜表面脂筏（lipid rafts）结合并激活下游信号传导通路，活化下游凋亡相关蛋白Caspase3，和bal-x，从而导致心肌细胞凋亡增加，同时mCRP可以促进心肌细胞分泌TNF-alpha和TGF-β，并减少VEGF的分泌；（2）细胞水平证实采用制备的特异性mCRP单抗可以拮抗mCRP导致的心肌损伤作用，并减少心肌细胞凋亡。（3）国内外首创性地制备mCRP检测试剂盒，对急性心肌梗死患者血循环中mCRP进行检测，并证实血循环mCRP是诊断急性心肌梗死的一个良好生物标志物，其对心肌梗死诊断的敏感性和特异性与肌钙蛋白相当。这些研究结果提示mCRP是急性心肌梗死过程中出现的重要的致心肌损伤炎性因子，采用特异性mCRP中和抗体可以阻断其对心肌细胞的不良生物学作用。