C反应蛋白异构体损伤心肌机制及其单链抗体保护作用研究

批准号:
30900602
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
王俊宏
依托单位:
学科分类:
H0205.冠状动脉性心脏病
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
钱进、周传伟、卢妙、庞斯斯、姜苏蓉、朱舒舒
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中文摘要
C反应蛋白异构体(mCRP)是新近发现致动脉粥样硬化的重要分子并可促进心肌细胞的凋亡。最新研究发现,mCRP的199~206位氨基酸抗原表位可与动脉内皮细胞膜表面脂筏(lipid rafts)结合并激活下游信号传导通路。我们根据前期的研究结果推测:在急性心梗时,mCRP与心肌细胞脂筏结合可以促进心肌细胞的凋亡进而导致心肌梗死面积的扩大。本项目拟在细胞及整体水平上研究mCRP与心肌细胞脂筏的作用情况,并采用抗mCRP199~206单链抗体抑制细胞脂筏与mCRP的结合,探讨其对心肌细胞凋亡的保护作用。通过本研究以期阐明mCRP致心肌细胞凋亡的机制,并为心肌梗死的临床治疗提供新思路。
英文摘要
C反应蛋白异构体(mCRP)是新近发现致动脉粥样硬化的重要分子,本研究观察了mCRP对心肌细胞的损伤作用及其相应抗体对其所致损伤心肌的保护作用;此外研究还创新性地自行制备mCRP诊断检测试剂盒,对急性心梗患者血循环中mCRP进行检测,探讨其对于急性心肌梗死的早期诊断中作用。结果发现,(1)mCRP可以通过与心肌细胞膜表面脂筏(lipid rafts)结合并激活下游信号传导通路,活化下游凋亡相关蛋白Caspase3,和bal-x,从而导致心肌细胞凋亡增加,同时mCRP可以促进心肌细胞分泌TNF-alpha和TGF-β,并减少VEGF的分泌;(2)细胞水平证实采用制备的特异性mCRP单抗可以拮抗mCRP导致的心肌损伤作用,并减少心肌细胞凋亡。(3)国内外首创性地制备mCRP检测试剂盒,对急性心肌梗死患者血循环中mCRP进行检测,并证实血循环mCRP是诊断急性心肌梗死的一个良好生物标志物,其对心肌梗死诊断的敏感性和特异性与肌钙蛋白相当。这些研究结果提示mCRP是急性心肌梗死过程中出现的重要的致心肌损伤炎性因子,采用特异性mCRP中和抗体可以阻断其对心肌细胞的不良生物学作用。
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The angiographic and clinical outcomes after coronary stenting in patients with metabolic syndrome
代谢综合征患者冠状动脉支架置入术后的血管造影和临床结果
DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2011.12.016
发表时间:2012-04-01
期刊:ATHEROSCLEROSIS
影响因子:5.3
作者:Xu, Di;Guo, Yan;Cao, Kejiang
通讯作者:Cao, Kejiang
DOI:--
发表时间:--
期刊:Int J Cardiol
影响因子:--
作者:Wu Jun;Wang Junhong(co-first author);Jiang Surong;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:--
期刊:南京医科大学学报(自然科学版)
影响因子:--
作者:岳雅丽 王俊宏(通讯作者) 方敏
通讯作者:岳雅丽 王俊宏(通讯作者) 方敏
DOI:--
发表时间:--
期刊:Heart
影响因子:--
作者:Wang, Junhong;Xu, Di;Wu, Xin;Zhou, Chuanwei;Wang, Hui;Guo, Yan;Cao, Kejiang;
通讯作者:
Improvement of Arterial Stiffness by Reducing Oxidative Stress Damage in Elderly Hypertensive Patients After 6 Months of Atorvastatin Therapy
老年高血压患者阿托伐他汀治疗 6 个月后通过减少氧化应激损伤改善动脉僵硬
DOI:--
发表时间:--
期刊:Journal of Clinical Hypertension
影响因子:2.8
作者:Wang, Junhong;Xu, Jian;Zhou, Chuanwei;Zhang, Ying;Guo, Yan;Yang, Zhijian
通讯作者:Yang, Zhijian
长链非编码RNA CHAIR通过染色质重塑因子Brg1调控病理性心肌重构的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:53万元
- 批准年份:2021
- 负责人:王俊宏
- 依托单位:
C反应蛋白单体调控巨噬细胞表型漂移对心梗后心肌修复影响及机制
- 批准号:81570328
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:王俊宏
- 依托单位:
国内基金
海外基金
