非编码小RNA在纤毛形成中的作用研究

纤毛是广泛分布在动物体内的一种突出细胞表面的细胞器，在胞外环境感知和信号转导等方面发挥重要作用，目前已发现有多种遗传性疾病与纤毛病变相关。miRNA是一类高度保守的小分子非编码RNA，参与多种生物途径的调控，包括发育及疾病发生等,但是miRNA在纤毛发生中的作用方面的研究还很少。在本项目的研究中，我们发现了一个在脊椎动物中高度保守的 microRNA，mir-129-3p-3p,它通过同时下调CP110蛋白和4个调控微丝动态的蛋白（Arp2、Toca1、abLIM1和 abLIM3）的表达水平来控制纤毛的生成。在培养的细胞中抑制内源的mir-129-3p-3p就会抑制纤毛的生成过程，而过量表达mir-129-3p-3p会在增殖的细胞中诱导纤毛的生成，且在饥饿的细胞中会导致纤毛异常延长。另外，在斑马鱼抑制mir-129-3p-3p的表达会导致一系列纤毛病变相关的发育异常表型，如身体弯曲、心包水肿和左右不对称性紊乱等。本项目的研究大大的加深了我们对miRNA功能及其纤毛发生机理的了解。