Pdx1抗原特异性免疫干预对NOD小鼠糖尿病的预防作用及机制研究
结题报告
批准号:
81200608
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
林鹏
依托单位:
学科分类:
H0708.糖尿病
结题年份:
2015
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
孙宇、侯新国、李世武、王志浩、宋君、李文娟、梁凯、杨俊鹏、王令舒
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中文摘要
1型糖尿病是一种T细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病。作为1型糖尿病较安全的预防方法,胰岛抗原特异性免疫干预可以选择性针对自身反应性T细胞,而保持免疫系统其它部分的完整性。Pdx1为存在于NOD小鼠体内的一种新的胰岛特异性抗原,在NOD小鼠的糖尿病前期、糖尿病期及一部分糖尿病患者血清中,都可检测到针对Pdx1的自身抗体。本实验以Pdx1作为糖尿病免疫干预新靶标,利用Pdx1联合弗氏不完全佐剂皮下注射的方法,观察是否可预防NOD小鼠糖尿病的发病,并对其机制进行研究,包括选择性清除自身反应性T细胞以及对调节性T细胞的诱导。通过研究,以期为胰岛抗原特异性免疫干预探索新的视角和研究靶点。
英文摘要
Type 1 diabetes is a T cell-mediated organ-specific autoimmune diseases. As a safe approach to prevent type 1 diabetes, islet antigen-specific immune intervention allows the selective targeting of autoreactive T cell, while leaving the remainder of the immune system intact. Pdx1 is a novel islet specific autoantigen existing in NOD mice and is recognized by autoantibodies present in serum samples from both prediabetic and diabetic NOD mice and a subset of T1D patients.In this experiment, using Pdx1 as a new target of immune intervention, we try to investigate whether subcutaneous injection of Pdx1 in incomplete Freund's adjuvant can prevent the onset of diabetes in NOD mice. Besides, the underlying mechanism involved is also investigated,including the selective remove of autoreactive T cells and induction of regulatory T cells.To sum up, we do this research aiming to explore a novel angle of view and a new target for the islet antigen specific immune intervention of diabetes.
1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,特点为自身反应性T淋巴细胞浸润胰岛,由于免疫攻击而导致产胰岛素的β细胞进行性破坏。胰岛抗原特异性免疫干预可以选择性针对自身反应性T细胞,而保持免疫系统其它部分的完整性。多种自身抗原可用于指导免疫治疗,包括胰岛素抗原、谷氨酸脱羧酶抗原、胰岛细胞抗原等。然而,临床上使用这些抗原进行1型糖尿病免疫干预并不能产生很好的效果。Pdx1为存在于NOD小鼠体内的一种新的胰岛特异性抗原,在NOD小鼠的糖尿病前期、糖尿病期及一部分糖尿病患者血清中,都可检测到针对Pdx1的自身抗体。本实验以Pdx1作为糖尿病免疫干预新靶标,利用Pdx1口服及皮下注射的方法,观察是否可预防NOD小鼠糖尿病的发病,并对其机制进行研究。结果提示,口服Pdx1免疫干预是一种有效的策略来延缓NOD小鼠糖尿病的发生,机制包括降低胰岛炎,抑制自身反应性T细胞,增加调节性T细胞,及改变细胞因子的产生。此外,皮下注射Pdx1同样可有效延缓NOD小鼠糖尿病的发病,潜在机制包括诱导自身反应性T细胞清除或无功能,上调CD4+Foxp3+调节性T细胞及下调Th-17细胞。总之,我们研究提示,Pdx1免疫干预可调节NOD小鼠免疫细胞的反应,这为临床上Pdx1改善β细胞自身免疫性破坏提供可能性。
期刊论文列表
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Liraglutide Activates AMPK Signaling and Partially Restores Normal Circadian Rhythm and Insulin Secretion in Pancreatic Islets in Diabetic Mice
Liraglutide 激活 AMPK 信号传导并部分恢复糖尿病小鼠胰岛的正常昼夜节律和胰岛素分泌。
DOI:10.1248/bpb.b15-00024
发表时间:2015-08-01
期刊:BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
影响因子:2
作者:Wang, Kexin;Sun, Yu;Chen, Li
通讯作者:Chen, Li
C-Peptide Is Independently Associated with an Increased Risk of Coronary Artery Disease in T2DM Subjects: A Cross-Sectional Study.
C 肽与 T2DM 受试者冠状动脉疾病风险增加独立相关:一项横断面研究
DOI:10.1371/journal.pone.0127112
发表时间:2015
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Wang L;Lin P;Ma A;Zheng H;Wang K;Li W;Wang C;Zhao R;Liang K;Liu F;Hou X;Song J;Lu Y;Zhu P;Sun Y;Chen L
通讯作者:Chen L
DOI:10.1016/j.bbrc.2015.09.098
发表时间:2015-10-30
期刊:BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子:3.1
作者:Lin, Peng;Li, Wenjuan;Chen, Li
通讯作者:Chen, Li
Bone marrow mesenchymal stem cells ameliorate inflammatory factor-induced dysfunction of INS-1 cells on chip.
骨髓间充质干细胞可改善芯片上炎症因子诱导的 INS-1 细胞功能障碍。
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Cell Biology International
影响因子:3.9
作者:Yao, Zhina;Lin, Peng;Hou, Xinguo;Chen, Li
通讯作者:Chen, Li
隧道蚀变带多波段光谱联合解译智能识别方法
  • 批准号:
    52379103
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    林鹏
  • 依托单位:
工程菌irisin-EcN-lux诱导肠道致耐受树突状细胞改善β细胞功能的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    --
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    林鹏
  • 依托单位:
隧道富水断层破碎带渐进失稳突水突泥灾变演化过程模拟分析方法
  • 批准号:
    52009073
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    24.0万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    林鹏
  • 依托单位:
Irisin通过肠胰轴免疫通讯改善糖尿病小鼠β细胞功能障碍
  • 批准号:
    52009073
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    林鹏
  • 依托单位:
国内基金
海外基金