PLAGL2对SP-C基因表达调控的研究

肺表面活性蛋白SP-C、SP-B在肺泡II型上皮细胞中合成。SP-C、SP-B在促进肺组织发育、调节肺泡表面张力、维持肺呼吸功能方面发挥重要作用。研究表明：TTF-1是调控SP-C、SP-B基因转录活性的关键核蛋白因子，PLAGL2对SP-C基因的转录具有明显调控作用。我们通过一系列体外细胞转染和分子生物学技术研究证实：TTF-1和PLAGL2在调控SP-C及SP-B基因转录活性中发挥重要作用；PLAGL2通过结合到SP-C基因启动子上的DNA位点而对SP-C基因具有直接促进的调控作用；而TTF-1和PLAGL2在共同调控SP-C及SP-B基因的过程中则存在着相互制约的关系。同时，我们的研究表明：TGF-β1作为PLAGL2、TTF-1调控SP-C基因表达的上游信号分子，对SP-C基因表达的表达有重要作用，且其作用具有浓度依赖性。我们分离了孕２１天胎鼠肺泡II型上皮细胞, 在透射电镜下观察胎鼠肺泡II型上皮细胞超微结构变化，通过Western blotting及RT-PCR行SP-C、SP-B、TTF-1、PLAGL2基因蛋白及mRNA定量检测及免疫组化定位表达，同时比较异常妊娠情况下如妊娠期胎儿宫内育迟缓（FGR）及糖尿病（GDM）胎肺中SP-C、SP-B及其调控因子PLAGL2、 TTF-1的基因表达。。我们的动物实验结果显示：成熟胎鼠肺泡II型上皮细胞发育良好，可观察到丰富的板层小体形成及分泌；SP-C、SP-B、TTF-1、PLAGL2基因明显表达。异常妊娠情况下如妊娠期糖尿病（GDM）、胎儿宫内育迟缓（FGR）胎肺II型上皮细胞发育受损，板层小体形成及分泌明显减少；SP-C、SP-B基因表达也明显减少，且与TTF-1、PLAGL2的基因表达减少呈正相关。我们的研究为探索在在异常妊娠情况下因SP-C及SP-B基因表达异常而导致的新生儿呼吸窘迫综合征肺疾病开辟了新的途径，并为该疾病的防治提供了新的理论依据和基础。