PLAGL2对SP-C基因表达调控的研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:30971072
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:31.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:C1103.呼吸与消化生理
- 结题年份:2012
- 批准年份:2009
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2010-01-01 至2012-12-31
- 项目参与者:柴新群; 夏炎枝; 叶伦; 赵茵; 杨昀; 李彦旭; 帅小明; 章小莉;
- 关键词:
项目摘要
SP-C在促进肺组织发育、调节肺泡表面张力、维持肺呼吸功能及参与组成肺组织局部免疫体系等方面具有重要的生理作用。TTF-1是调控SP-C基因转录活性的关键核蛋白因子,而TGF-β及其Smad信号传导途径也被证实参与了肺组织发育、相关肺疾病的发生和对SPs基因的表达调控。最新研究表明:一种锌指蛋白-PLAGL2对SP-C基因的转录具有明显促进作用。本课题试图论证在共同调控SP-C基因转录过程中PLAGL2与TTF-1的相互作用关系,以及探讨PLAGL2在调控SP-C基因表达过程中,其上游是否受TGF-β调控,从而进一步揭示PLAGL2调控SP-C基因表达的分子机制,为因SP-C基因表达异常而导致的相关肺疾病的防治提供重要的理论依据,具有十分显著的社会及经济价值。
结项摘要
肺表面活性蛋白SP-C、SP-B在肺泡II型上皮细胞中合成。SP-C、SP-B在促进肺组织发育、调节肺泡表面张力、维持肺呼吸功能方面发挥重要作用。研究表明:TTF-1是调控SP-C、SP-B基因转录活性的关键核蛋白因子,PLAGL2对SP-C基因的转录具有明显调控作用。我们通过一系列体外细胞转染和分子生物学技术研究证实:TTF-1和PLAGL2在调控SP-C及SP-B基因转录活性中发挥重要作用;PLAGL2通过结合到SP-C基因启动子上的DNA位点而对SP-C基因具有直接促进的调控作用;而TTF-1和PLAGL2在共同调控SP-C及SP-B基因的过程中则存在着相互制约的关系。同时,我们的研究表明:TGF-β1作为PLAGL2、TTF-1调控SP-C基因表达的上游信号分子,对SP-C基因表达的表达有重要作用,且其作用具有浓度依赖性。我们分离了孕21天胎鼠肺泡II型上皮细胞, 在透射电镜下观察胎鼠肺泡II型上皮细胞超微结构变化,通过Western blotting及RT-PCR行SP-C、SP-B、TTF-1、PLAGL2基因蛋白及mRNA定量检测及免疫组化定位表达,同时比较异常妊娠情况下如妊娠期胎儿宫内育迟缓(FGR)及糖尿病(GDM)胎肺中SP-C、SP-B及其调控因子PLAGL2、 TTF-1的基因表达。。我们的动物实验结果显示:成熟胎鼠肺泡II型上皮细胞发育良好,可观察到丰富的板层小体形成及分泌;SP-C、SP-B、TTF-1、PLAGL2基因明显表达。异常妊娠情况下如妊娠期糖尿病(GDM)、胎儿宫内育迟缓(FGR)胎肺II型上皮细胞发育受损,板层小体形成及分泌明显减少;SP-C、SP-B基因表达也明显减少,且与TTF-1、PLAGL2的基因表达减少呈正相关。我们的研究为探索在在异常妊娠情况下因SP-C及SP-B基因表达异常而导致的新生儿呼吸窘迫综合征肺疾病开辟了新的途径,并为该疾病的防治提供了新的理论依据和基础。
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
胎鼠肺泡II型上皮细胞分离、纯化与鉴定
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:医学分子生物学杂志
- 影响因子:--
- 作者:张莉;邹丽;柴新群;邓飞涛
- 通讯作者:邓飞涛
Plagl2 对TTF-1结合SP-C基因启动子能力影响的研究
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:医学分子生物学杂志
- 影响因子:--
- 作者:邓飞涛;葛凉芳;杨昀;李彦旭;柴新群
- 通讯作者:柴新群
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其他文献
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