肝细胞内TCTP mRNA不同剪接本的异常分布可诱发肝细胞癌变的机制研究
批准号:
81602435
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
16.0 万元
负责人:
刘薇
依托单位:
学科分类:
H1802.肿瘤发生
结题年份:
2019
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
黄启科、汪健林、蒲猛、周志龙、马奔
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中文摘要
肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因。翻译控制肿瘤蛋白(translationally controlled tumor protein,TCTP)是一种重要的癌症相关蛋白,高含量的TCTP蛋白是维持细胞癌症状态的重要biomarker之一。对比肝癌和癌旁组织,我们发现这一基因的mRNA和蛋白含量具有显著的不一致性。针对TCTP mRNA的不同剪接本检测发现,TCTP isoform1 (NM_001286272.1)可能与这一现象相关。具有相同编码区(CDS)和不同剪接本间的非编码区(UTR)剪接本的翻译效率差异提示着microRNA可能参与了调控。本课题拟在此基础上,深入研究剪接本特异性的翻译前调控机制,筛选可调节TCTP特定剪接本的microRNA。这一研究有助于肝癌诊断靶标的精确化,同时对于针对TCTP的药物设计和应用有指导意义。
英文摘要
Translationally controlled tumor proteinT(TCTP) is a cancer related protein which was found higher expresssion level inserveral cancers including hepacarcine. In cancer cell reversion, TCTP is the most remarkable biomarker. We found although protein level is increased in liver cancer tissue, the mRNA level is lower in cancer compare with para-tissue. One of TCTP mRNA isoforms (NM_001286272.1)may responsible for the phenomena. The isoforms of TCTP mRNA with different 3'UTR, a region responsible for expression regulation by binding with microRNAs. Our project try to find out the mechanisms of TCTP mRNA expression regulation and the factors involved in. Microarray assay will be taken to screen the microRNAs expressed differently in liver cancer tissue and normal tissue. The candidates will be analysed by bioinformatics method and verified by in vivo experiments. This research can help understanding the regulatory mechanism of TCTP expression.By thorough understanding of the mechanism will make a more precise strategy for drug design to TCTP.
明确了在肝脏细胞中TCTP基因的mRNA和蛋白之间存在负反馈自调控机制,且该机制在肝癌中被部分破坏。 TCTP蛋白可以抑制自身mRNA翻译,使已转录mRNA处于静息状态。mRNA表达量和蛋白水平处于内稳态平衡状态,从而保证了肝细胞的正常生理状态。而在肝细胞癌变过程中,这一平衡状态被打破,不受负反馈抑制调控的TCTP mRNA转录本开始大量表达,TCTP蛋白在细胞内累积,帮助癌细胞拮抗凋亡。TCTP基因的这一异常表达现象可以作为肝癌诊断的辅助biomarker,同时可以作为肝癌治疗的靶位点。我们的发现对于肝癌的临床诊断和治疗都具有重要意义。
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PTBP3 splicing factor promotes hepatocellular carcinoma by destroying the splicing balance of NEAT1 and pre-miR-612 (Retracted article. See MAR, 2023)
PTBP3剪接因子通过破坏NEAT1和pre-miR-612的剪接平衡促进肝细胞癌发生
DOI:10.1038/s41388-018-0416-8
发表时间:2018-12-13
期刊:ONCOGENE
影响因子:8
作者:Yang, Xisheng;Qu, Shibin;Dou, Kefeng
通讯作者:Dou, Kefeng
Translationally controlled tumor protein promotes liver regeneration by activating mTORC2/AKT signaling
翻译控制的肿瘤蛋白通过激活 mTORC2/AKT 信号促进肝再生
DOI:10.1038/s41419-020-2231-8
发表时间:2020-01-23
期刊:CELL DEATH & DISEASE
影响因子:9
作者:Lin, Zhibin;Zhang, Xuan;Dou, Kefeng
通讯作者:Dou, Kefeng
Imaging of pre-mRNA splicing in living subjects using a genetically encoded luciferase reporter
使用基因编码的荧光素酶报告基因对活体受试者中的前 mRNA 剪接进行成像
DOI:10.1364/boe.9.000518
发表时间:2018-02-01
期刊:BIOMEDICAL OPTICS EXPRESS
影响因子:3.4
作者:Shi, Yaru;Liu, Wei;Wang, Fu
通讯作者:Wang, Fu
ZNF830 mediates cancer chemoresistance through promoting homologous-recombination repair.
ZNF830 通过促进同源重组修复介导癌症化疗耐药
DOI:10.1093/nar/gkx1258
发表时间:2018-02-16
期刊:Nucleic acids research
影响因子:14.9
作者:Chen G;Chen J;Qiao Y;Shi Y;Liu W;Zeng Q;Xie H;Shi X;Sun Y;Liu X;Li T;Zhou L;Wan J;Xie T;Wang H;Wang F
通讯作者:Wang F
Activation of the intronic cryptic 5' splice site depends on its distance to the upstream cassette exon
内含子隐秘 5' 剪接位点的激活取决于其与上游盒式外显子的距离
DOI:10.1016/j.gene.2017.03.023
发表时间:2017
期刊:Gene
影响因子:3.5
作者:Liu W.;Li X.;Liao S.;Dou K.;Zhang Y.
通讯作者:Zhang Y.
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